中国首个自主创新微球制剂瑞欣妥(R)上市

绿叶制药集团于3月27日举行“瑞意纵横、欣然启程”瑞欣妥中国上市会，宣布其自主研发的抗精神分裂症新药 -- 瑞欣妥(注射用利培酮微球(Ⅱ))正式在华上市。

瑞欣妥是注射用缓释微球制剂，基于绿叶制药全球领先的微球技术平台开发。作为中国首个具有自主知识产权并开展全球注册的创新微球制剂，同时也是国内首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂，瑞欣妥的上市为我国约1000万名精神分裂症患者的重返社会带来新希望。

依从性低导致病情反复，成精神分裂症治疗主要痛点

精神分裂症是一种反复发作的慢性迁延性疾病。因患者中断治疗或自行减药而导致的病情反复是当下精神分裂症治疗的主要难点。数据显示：首次发作的患者有60%服药依从性差，5年内的复发率超过80%。多次复发导致病程迁延、增加治疗难度、也使治疗费用大幅增加[1]。

上海交通大学医学院附属精神卫生中心主任医师蔡军教授

“精神分裂症的治疗理念已从控制症状转变为改善认知、促进康复，最终使患者回归社会。在此过程中，提升患者依从性以预防复发，是精神分裂症的治疗关键。”上海交通大学医学院附属精神卫生中心主任医师蔡军教授表示：“抗精神病药长效针剂相比口服制剂可显著改善患者依从性，是预防复发的重要治疗策略。”

目前，《抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识》已将第二代抗精神病药长效针剂作为急性期和维持期精神分裂症患者的一线治疗策略[2]。从全球治疗理念和趋势来看，长效制剂的使用也是未来精神分裂症治疗的主要手段之一。蔡军教授指出：“基于精神分裂症高复发的疾病特点，我们提倡在病程的各个阶段尽早启用长效针剂的治疗。作为我国首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂，瑞欣妥在现有市售长效针剂基础上进一步改良升级，适用于精神分裂症的全病程治疗，为患者提供新的治疗选择。”

创新微球制剂，提升精神分裂症治疗安全性和依从性

瑞欣妥每两周肌肉注射一次，可显著改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性。

与口服制剂相比，瑞欣妥的用药频率显著降低，可有效改善患者漏服、忘服的用药情况。此外，瑞欣妥在体内的血药浓度平稳，相比口服制剂缩小了血药浓度波峰与波谷的差异，有助于降低剂量依赖性副作用的发生风险，提升了患者的用药安全性。

“多数精神分裂症患者难以坚持每天服用口服药物，其中一部分是因为无法耐受药物的不良反应而停止用药，这也是服药依从性差的原因。瑞欣妥的给药方式和平稳持久的血药浓度可更好地保障患者长期有效用药。”苏州市广济医院主任医师梅其一教授指出。

此外，与另一种市售药物相比，首次注射瑞欣妥后无需同时补充口服制剂，且比该市售药物能更快达到稳态血药浓度。

“瑞欣妥注射后起效迅速，可快速控制患者精神病性症状，并在停药后快速清除，更利于医生根据病情快速调整治疗方案。”梅其一教授补充道：“很高兴看到我国在精神分裂症治疗领域实现制剂创新，为患者提供了更有临床优势的新药。相信随着瑞欣妥的上市，能够为更多患者的预后改善、回归社会带来福音。”

建设全球领先微球技术平台，持续改善患者临床获益

“制剂创新的目的在于解决未满足的临床需求，涵盖疗效、顺应性、副作用等各方面。我们关注患者的体验和需求，致力于通过提供有差异的、具有临床价值的创新产品，为减轻患者的疾病负担、改善患者的临床获益而不懈努力。”绿叶制药集团总裁杨荣兵表示。

微球制剂作为新型高端制剂的代表之一，针对临床需求设计释放速度和周期，可持续释放药物一周至数月，并达到平稳释放药物，提高疗效，降低副作用的目的。作为一种复杂制剂，微球制剂的研发、生产难度大、技术壁垒高，该技术主要被几家国外企业所掌握。

瑞欣妥的上市，意味着绿叶制药成功打破了海外技术的长期垄断，成为国内少数已掌握微球制剂关键工艺的企业。经过十多年的不懈努力，绿叶制药已建立起包括高载药量低突释微球制备技术、长效缓释制剂体内外释放相关性评价、微球产业化制备技术及设备等核心关键技术的平台建设，形成了在该领域的国际竞争力。特别是其微球技术平台的工业化研究水平已处于国际领先地位，中试的技术设备、制备工艺全部自行研发。

微球技术平台的研发和产业化攻坚突破后，首个微球产品瑞欣妥的商业化进程也在不断提速。2021年1月12日获上市批准后仅40多天，瑞欣妥已开始面向全国多个省市供药。此外，为惠及更多全球患者，瑞欣妥的全球注册申报工作也在同步开展，目前已在美国进入新药上市申请阶段，并在欧洲开展关键临床研究。

“瑞欣妥的上市意义重大，它印证了我们长期以来致力于围绕患者所需，提供创新治疗方案的这一坚定承诺；同时也是我们的微球技术平台实现从0到1的突破性成果，推动该平台后续更多的创新微球制剂加速上市，为更多患者服务。”杨荣兵表示。

除了已上市的瑞欣妥，绿叶制药的创新微球平台将继续发挥核心技术优势，在肿瘤和中枢神经等重大疾病领域深度布局，一系列处于不同研发阶段的微球产品包括：治疗帕金森病的注射用罗替戈汀缓释微球(LY03003)、治疗前列腺癌、乳腺癌等性激素依赖性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球(LY01005)、治疗帕金森病、不宁腿综合症的 LY03009等优质创新药物。后续新药将与瑞欣妥形成丰富的产品组合，发挥公司在这一技术领域的优势力量，为患者带来高品质的治疗新选择。

[1] 赵靖平， 施慎逊。 中国精神分裂症防治指南[M]。2 版。 北京：中华医学电子音像出版社， 2015。

[2] 司天梅， 李凌江。 抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识。 中华精神科杂志2020年4月第53卷第2期。

（文章来源：美通社）