海外的mRNA新冠疫苗要进入中国了？
4月28日，BioNTech创始人兼首席执行官Ugur Sahin称，其与辉瑞合作生产的新冠疫苗——BNT162b2最迟将在6月份在中国获批。
Ugur Sahin表示，他很有信心，该疫苗对此前首次在印度发现的“双重突变”变异病毒有效。公司已经针对“双重突变”变异病毒展开了相关的疫苗测试，目前正在评估结果，数据将在未来几周公布。
或受此消息影响，4月28日、4月30日，该疫苗的中国引进方——复星医药股价直接涨停。3月24日至今，复星医药股价呈上涨趋势，从最低36.67元/股，达到60.24元/股，涨幅超六成。
根据复星医药披露的股价异动公告，截至4月30日，该疫苗已分别被使用于中国香港、中国澳门的政府接种计划。目前该疫苗于中国境内尚处于II期临床试验阶段。
BNT162b2在发达国家定价19.5美元/剂，BioNTech承诺2021年向中国内地供应不少于1亿剂疫苗。国金证券研报认为，该疫苗在2021年或为复星医药带来高弹性盈利空间。一是该疫苗已在全球71国家与地区获批使用，以色列真实数据显示，其对变异病毒有效。二是全球疫情因疫苗接种率低以及变种传播等原因，自3月开始快速反弹，印度已达日新增确诊人数35万人的历史新高。因此，复星医药若在近期成功引入BNT162b2在中国内地上市销售，或带来较大利润空间。
对变异新冠病毒或更有效
新冠疫苗共有五条技术路线，分别是灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗，以及核酸疫苗(包括mRNA疫苗、DNA疫苗)。采用不同技术生产的疫苗在时效性、安全性、有效性等方面各有优劣。
国内接种的新冠疫苗以灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗三条技术路线为主，而欧美等发达国家则以mRNA疫苗与腺病毒载体疫苗为主。
此次计划引进的BNT162b2就是一款mRNA疫苗。mRNA是最新的三代疫苗技术，将编码病毒S蛋白的RNA注入人体，利用人体细胞直接表达抗原蛋白，从而刺激人体产生免疫反应。简单来讲，就相当于把一张图纸送入人体，再将体内作为疫苗车间直接生产，而这张图纸在人体外可以简单拷贝且不走样。因此，mRNA疫苗具有研发快，成本低，制备周期短等优势。
目前，BNT162b2在欧美等发达国家已进行大规模接种。国盛证券研报显示，截至4月24日，美国已分发约2.9亿剂新冠疫苗，1.38亿人已接种第1剂，其中，BNT162b2所占的比重达到52.61%，余下分别为Moderna疫苗(43.81%)、强生疫苗(3.57%)。
该疫苗的定价为19.5美元/剂，需接种2剂，共计39美元。据国盛证券研报统计，目前该疫苗已接到美国、欧盟等约38亿剂的订单。2021年，该疫苗产能至少可达到20亿剂，2022年有望达到30亿剂。
临床试验与真实世界数据均显示，这款疫苗总体有效性可达90%以上。III期临床试验数据显示，BNT162b2 疫苗10ug(低剂量)与30ug(中剂量)组中和抗体滴度分别达到168与267，是康复患者血清的1.8倍与2.8倍，且CD4、CD8细胞反应良好，保护率达到95%。
2021年2月，新英格兰医学杂志亦发表真实世界数据，称对近120万以色列人进行的分析显示，BNT162b2接种两针后，对保护有症状感染患者的有效性达到94%。
值得注意的是，目前新冠病毒在各地已发生变异，比如英国毒株、南非毒株、巴西毒株、印度毒株。疫苗基于原始毒株研发，而多个点位的变异使得突刺蛋白关键区域结构可能与原始毒株差异较大，抗体和疫苗效果减弱或失效的可能性无法排除。
以最近肆虐的印度毒株为例，出现“双重突变”甚至“三重突变”。 双重突变是指，其突刺蛋白具有E484Q和L452R突变，E484Q能够显著降低疫苗及中和抗体效力，被称为“逃逸突变”，与英国和南非毒株相似；L452R能使病毒具有更强的传播力和传染性，与美国毒株相似，研究显示其可将传播增加20%左右，并将抗体功效降低50%以上。
(印度、英国、南非毒株流行趋势比较，红色为印度，蓝色为英国，黄色为南非，图片来自国盛证券研报)
此前研究证实，虽然有效率会被削弱，但BNT162b2疫苗仍对南非毒株有效，这次对于来势迅猛的印度毒株，Ugur Sahin亦表示他很有信心，公司已经针对印度“双重突变”变异病毒展开了相关的疫苗测试，目前正在评估结果，数据将在未来几周公布。
疫苗专家陶黎纳(疫苗与科学)告诉本报记者，从理论上来讲，病毒变异确实有可能导致疫苗有效性降低，甚至疫苗失效。现在来看，疫苗需要产生更多的抗体，来中和变异的病毒，“主要是以量取胜，那些中和抗体滴度高的疫苗，其有效率受到的影响、保护效果受到的影响就弱一些。”这意味着，mRNA疫苗高于90%的有效率，对于变异新冠病毒，将具有一定优势。
目前，为了应对新冠病毒变异毒株，多家疫苗厂商均表示正在研究新冠疫苗的加强剂或下一代新型疫苗。辉瑞表示，已研发出基于mRNA技术能够在100天内研制出针对新型变异病毒的疫苗制造工序，并且计划将针对南非毒株的mRNA疫苗作为第三针加强剂进行临床研究。
引入中国“倒计时”
Ugur Sahin表示，BNT162b2最迟将在6月份在中国获批。其在国内独家开发与商业化的权利由复星医药获得，该疫苗的中文名为复必泰。
2021年3月，BNT162b2已经被使用在中国香港、中国澳门的政府接种计划，目前，其在中国内地的II期临床桥接试验也已进入尾声。该试验于2020年11月启动，由江苏省疾控中心负责，在960名18至85岁的健康受试者中进行，以评估该候选疫苗的安全性和免疫原性。
上海方面对此次复星医药与BioNTech的合作表示开放态度。2020年10月与2021年4月，上海市委书记李强两次与Ugur Sahin进行视频连线，了解BioNTech新冠疫苗产品有关情况。
在最近的一次视频连线中，李强表示，当前新冠肺炎疫情仍在全球蔓延，疫苗是防控并战胜疫情的重要手段，也是国际社会抗疫合作的重点。BioNTech是全球领先的疫苗研发企业，我们欢迎BioNTech与中国企业深化疫苗合作，为更好保障人民生命安全和身体健康作出积极贡献。
Ugur Sahin则称，BioNTech对与上海的合作高度重视、充满信心，将与中国合作伙伴紧密携手，加快推进新冠疫苗合作，为应对疫情挑战贡献自身力量。Ugur Sahin对媒体表示，BioNTech已经向中国国家相关审评审批部门提供大量临床试验数据，他对BNT162b2在中国大陆获批上市充满信心。
此前，复星医药高级副总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民曾表示，复星医药计划把II期试验结果数据，结合国外的III期临床数据，一起提交给国家药物评审中心，在中国注册上市。目前正在和药监局积极探讨，争取通过任何形式，包括紧急使用，尽快在内地应用。
根据复星医药发布的公告，在mRNA新冠疫苗获得中国内地上市批准且复星医药产业下达相应订单的情况下，BioNTech承诺于2021年向中国内地供应不少于1亿剂的mRNA新冠疫苗。中国内地、香港、澳门的销售提成的安排如下：若BioNTech以成品供货，复星医药产业、BioNTech按65%、35%的比例分享年度销售毛利；若BioNTech以大包装制剂供货：复星医药产业、BioNTech按60%、40%的比例分享年度销售毛利。
以目前19.5美元/剂的价格计算，1亿剂疫苗总价将达到19.5亿美元，复星医药至少可获得六成利润。这意味着，BNT162b2将成为其未来的业绩增长点。
4月30日，复星医药强势涨停，三天录得两板，截至收盘，该股报60.24元/股，全天换手率5.36%，成交额63.36亿元。盘后数据显示，近三日沪股通买入11亿元并卖出7.45亿元，一机构买入4.54亿元。
值得注意的是，BioNTech的疫苗分为BNT162b1与BNT162b2两款，复星医药最早在中国申报临床试验的是BNT162b1，后根据海外最新的临床数据，BNT162b2效果优于BNT162b1，因此双方选择在BNT162b2上进行深度合作。
近期，《自然》子刊Nature Medicine发表了BNT162b1在中国的I期临床试验数据。数据显示，BNT162b1在中国人群中安全性良好，且能够有效诱导体液和T细胞免疫应答。不过，复星医药表示I期临床试验结束后，将不再进行BNT162b1的后续临床试验。
（文章来源：华夏时报）
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