美国有望批准首款阿尔茨海默病药 预计年销售超10亿美元

[ 根据美国阿尔茨海默氏症协会的数据，到2025年，在美国，65岁以上阿尔茨海默病的患者人数将达到710万人。 ]

美国食品药品管理局FDA将于当地时间周一决定是否批准Biogen公司备受争议的阿尔茨海默病药物阿杜卡奴抗体（aducanumab）。华尔街分析师和业内人士对于该药物能否通过审批的预测存在严重分歧。

如果获得批准，该药物也将成为数十年来美国首个获得批准的阿尔茨海默病的新疗法，该疾病是美国第六大致死原因。

临床试验“一波三折”

鉴于全球对阿尔茨海默病药物的迫切需求，Biogen上周五收盘股价大涨5%，周一盘前股价继续上涨近5%，目前股价触及300美元。

瑞穗证券在最近的一份研究报告中表示：“如果FDA批准阿杜卡奴抗体，Biogen的股价可能会涨到400美元左右，如果不批准，则股价可能跌至200美元左右。”

FDA的决定不仅会影响Biogen公司及其合作伙伴日本卫材（Eisai）公司，还会影响其他开发阿尔茨海默病药物的制药商，比如礼来公司，该公司也正在针对类似的靶点进行相关药物开发。而且该决定也可能会对其他神经系统治疗产生影响，并影响更广泛的制药行业。

阿杜卡奴抗体通过去除大脑中的淀粉样蛋白斑块（Aβ）来治疗阿尔茨海默病，两项大规模试验中只有一项表明它能够显著减缓疾病的进展。在第二项试验中，则显示该药物仅对接受高剂量至少10个月的一部分患者有益。此后，临床试验一度宣告失败，该药物审批停止。不过令人意外的是，去年8月美国FDA重启了对该药物的快速审批。

迄今为止，所有针对该靶点的治疗阿尔茨海默病的药物临床试验都以失败告终，但一些患者权益集团仍在游说监管部门批准该药物，理由是未满足的医疗需求很高。

阿尔茨海默病药物是一个万亿美元的市场。美国阿尔茨海默氏症协会称，美国有580万美国人患有这种疾病。“我们支持FDA批准阿杜卡奴抗体，它开创了阿尔茨海默病潜在治疗的新时代。”该协会表示。

致病机制了解仍较少

但业内人士和医生仍对该药物的疗效持怀疑态度。去年11月，FDA一个外部顾问小组投票时有专家认为，阿杜卡奴抗体尚未被证明可以减缓阿尔茨海默病的进展。

不过，公开反对该药物的FDA顾问小组成员已于去年年底被排除在外，这被外界解读为“为获得该药物的批准扫清障碍”。

梅奥诊所（Mayo Clinic）临床神经病学家大卫·诺普曼（David Knopman）博士去年11月证实，他的名字已经从FDA外部专家顾问预备会议上被撤下。诺普曼曾在《阿尔茨海默氏症和痴呆症》杂志上发表了一篇带有批评色彩的论文。他认为，阿杜卡奴单抗治疗阿尔茨海默病认知功能障碍的功效“无法通过临床试验得出显著不同的结果”。

不过，近期全球制药巨头对阿尔茨海默病药物的研发和临床明显提速，一度被质疑的Aβ淀粉样蛋白假说又重新占上风。

礼来公司今年早些时候也公布临床数据，称该公司的实验性阿尔茨海默病药物多纳单抗（Donanemab）临床试验获得的初步数据显示，可减缓阿尔茨海默病早期患者的疾病进展。该药物靶向一种称为N3pG的β淀粉样蛋白块。

但神经领域专家表示，目前科学家对于阿尔茨海默病的致病机制仍然知之甚少，各种假说都还没有最终定论。

一些中国研究团队也提出了不同的假说。上海复旦大学附属中山医院医学神经生物学国家重点实验室和脑科学研究院教授钟春玖团队就提出，一种叫作硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的物质表达减少, 是阿尔茨海默病特异性的表现。

钟春玖向第一财经记者透露，基于上述假说的临床试验已经在美国和中国获得数据，中国临床数据即将于近期公布，未来还将在中、美两地同步展开三期临床试验。

“西方非常痴迷于淀粉样蛋白假说，但过去数十年的经验都难以验证这一假说，所以我们必须探索不同的路径。”钟春玖对第一财经记者表示，“从另一个角度来看，西方对淀粉样蛋白假说痴迷的程度越深，留给我们的机会也就越大。”

年销售可达12.6亿美元

投行对于该药物获批的前景也出现巨大分歧。投行奥本海默（Oppenheimer）上个月也将阿杜卡奴抗体批准的可能性从33%提高到50%，该机构称，Biogen已经在筹划药物上市后的商业计划。但美国银行分析认为，FDA不批准Biogen药物的可能性为75%。美国投行ISI Group认为，FDA批准的可能性为三分之二。

还有分析人士还推测，FDA可能会对该药物进行附带条件的批准，比如将药物的使用限制在部分患者身上，或者需要更多数据来证明该药物是有效的。

这种“有条件”批准的方式在中国已经出现。2019年底，中国本土研制的抗阿尔茨海默病原创新药甘露特钠（GV-971）胶囊上市注册申请获得中国国家药品监督管理局有条件批准，该药物用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。但这一“中国方案”是否能为阿尔茨海默病的治疗带来革命性的变化，尚需药物上市后在更多患者群体获益后给予评价。

Biogen公司估计，大约150万美国人将有资格获得该药物，该药物每月需要服用一次。根据数据机构Refinitiv的预测，到2023年阿杜卡奴抗体的年销售额将达到12.6亿美元。

全球都在寻求一种能够治疗阿尔茨海默病的药物，老龄化的趋势让这种需求变得更加迫切。根据美国阿尔茨海默氏症协会的数据，到2025年，在美国，65岁以上阿尔茨海默病的患者人数将达到710万人。该协会还预测，到2050年与阿尔茨海默病一起生活的美国人将从目前的600万人翻番至约1300万人。这意味着阿尔茨海默病将造成巨大的社会负担，并对人们的心理产生压力。

2013年诺贝尔生理学或医学奖得主兰迪·谢克曼(Randy Schekman)对第一财经记者表示：“阿尔茨海默病在全球范围内都呈现蔓延趋势，在人口老龄化程度越来越高的当下，形势也越发严峻，构成沉重的公共医疗负担。”

（张洋 HN080）