中国首款CAR-T药获批上市 细胞疗法成本居高难下

作者： 林志吟

[ 区别于传统药物，CAR-T细胞疗法是个人定制化药品，通过采集患者T细胞，进行体外基因工程修饰，再回输给患者，使T细胞可以识别特定肿瘤靶点，激活自身杀伤力将肿瘤置于死地。截至目前，全球共有5款CAR-T药物实现上市，适应证大致分为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）以及多发性骨髓瘤（MM）。 ]

[ 根据《Nature Reviews Drug Discovery》上发表的行业分析，截至2021年4月16日，全球共计有2073种在研的活细胞治疗药物。 ]

6月23日早间，复星医药(600196,股吧)（600196.SH、02196.HK）投资的复星凯特生物科技有限公司（下称“复星凯特”）宣布，近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准其申报的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）上市。

这是中国批准上市的首款CAR-T细胞治疗类产品，也开启了中国肿瘤细胞治疗新未来。由于CAR-T药物生产成本居高不下，国外上市的相关产品普遍定价超过30万美元，如今，奕凯达上市后会如何定价？

中国首款上市的CAR-T药物

奕凯达此次获批，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。

复星医药目前间接持有复星凯特50%股权。此款CAR-T产品是复星凯特2017年从Gilead Sciences, Inc.控股子公司美国Kite Pharma引进，并获得在中国内地、香港特别行政区和澳门特别行政区的技术及商业化权利。该CAR-T产品亦是根据Kite Pharma 的抗人CD19 CAR-T 细胞注射液（商品名：Yescarta）经技术转移并拟于中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。

奕凯达是一种自体免疫细胞注射剂，由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制备。

复星医药相关人士对第一财经记者表示，此次获批是基于复星凯特在中国开展的一项单臂、开放性、多中心桥接临床试验结果，本品的有效性和安全性在接受其治疗后的难治性侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者中得以验证，此次获批上市，亦是公司全球化创新研发合作的又一个重要里程碑。

据介绍，目前复星凯特近10000平方米的CAR-T产业化生产基地已在上海张江创新药产业基地建成并正式启用。此外，复星凯特还拥有2000平方米的细胞治疗研发中心和创新人才团队，通过自主创新和国际合作，专注 CAR-T/TCR-T早期研发和临床循证阶段的项目，打造可持续的创新研发管线。

国内定价几何

此次奕凯达获批上市前，Yescarta已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，也是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。截至目前，Yescarta已相继在全球38个国家及地区获批上市。

区别于传统药物，CAR-T细胞疗法是个人定制化药品，通过采集患者T细胞，进行体外基因工程修饰，再回输给患者，使T细胞可以识别特定肿瘤靶点，激活自身杀伤力将肿瘤置于死地。

在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法为主流。根据《Nature Reviews Drug Discovery》上发表的行业分析，截至2021年4月16日，全球共计有2073种在研的活细胞治疗药物。在这2073种细胞疗法中，CAR-T细胞疗法新增的临床管线达到299条，新增幅度达到35%，在免疫细胞疗法中独占鳌头。

2017年8月，诺华的Kymriah作为全球首款CAR-T药物获批在美国上市，由此拉开了全球CAR-T治疗时代序幕。CAR-T疗法是肿瘤免疫治疗领域的热点领域，国内外众多企业争相布局。据统计，截至2020年6月底，全球共有670项CAR-T临床试验正在进行中。此外，根据世界临床试验中心的数据，目前中国和美国已经成为全球最大的CAR-T细胞疗法研发国，临床试验项目远高于其他国家。并且在前期扎堆于CD19靶点之后，国内很多CAR-T细胞疗法已经将眼光瞄准实体瘤，寻找使用CAR-T细胞疗法突破实体瘤治疗的契机。

截至目前，全球共有5款CAR-T药物实现上市，适应证大致分为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）以及多发性骨髓瘤（MM）。

相比传统肿瘤治疗方法，细胞免疫治疗具有安全性、个体化、持久性、彻底性、全身性、无耐药性这六大优势。然而，从研发、制备到生产都具有高度专业化的要求，加上生产成本高、生产过程长，无法形成规范化流程等问题，造就了细胞免疫不菲的治疗价格。在美国，Yescarta定价高达37.3万美元。

不过已有部分国家将相关的CAR-T药物纳入医保范围。以美国为例，2019年8月，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）宣布不仅支付CAR-T细胞疗法的费用，还将支付包括药物管理、细胞的收集和处理、细胞的回输，以及门诊或者住院的所有相关服务与治疗费用。相关CAR-T药物上市后销售额普遍表现不错，2020年，Yescarta全球销售额达5.63亿美元，同比增长23%。

此次奕凯达在中国上市，价格是否会向国外看齐？

复星医药相关人士回复第一财经记者表示，目前尚未有价格方面的信息。

值得一提的是，6月9日晚间，国家医保局公布了《2021年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿）》，初步看，2016年1月1日至2021年6月30日期间上市的新药，可以申报加入医保目录。如果按照该征求意见稿，奕凯达或有机会可以参与新一轮的医保谈判。

（李显杰 ）