9月24日，康方生物-B(09926，HK)发布公告称，国家药品监督管理局(NMPA)已经正式受理其全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体凯得宁(AK104)用于治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并获得优先审评。
《每日经济新闻》记者注意到，此前国内仅两款进口双抗获批，而国内尚无自主研发的双抗产品获批，本次康方生物的凯得宁申报上市，有望抢先获得入场券。
要看到，近年来国内双抗项目申报数量激增，超25家药企竞相研发。根据Insight数据库，在国产67个临床阶段双抗项目中，有35款产品的靶点之一都是PD-1/L1。
深圳森瑞投资管理有限公司研究总监何山在接受记者采访时也强调，和PD-1一样，双抗同质化扎堆将使得后续竞争更加激烈，但不同的是，双抗可选择多靶点，其市场规模预计比PD-1单抗大。
凯得宁有望成首款上市国产PD-1双抗
从进入临床起，康方生物就在PD-1/CTLA-4双抗药物赛道保持领先。记者注意到，凯得宁在去年7月、10月分别获得FDA授予快速审批通道资格、被CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)纳入突破性治疗品种。本次上市申请获得受理，意味着凯得宁成为全球第一个递交上市申请的基于PD-1的双特异性抗体药物。
本次凯得宁申请的适应症为用于治疗复发或转移性宫颈癌。宫颈癌是我国发病率最高的妇科恶性肿瘤，晚期转移复发患者靠常规治疗难以治愈，存在重大临床需求。免疫检查点抑制剂单药治疗的临床疗效让人不完全满意，联合应用虽然有望提高疗效，但毒副作用严重，大大限制了其临床应用。
目前，默沙东的帕博利珠单抗(Keytruda)是唯一获批用于宫颈癌治疗的PD-1，治疗总缓解率为14.3%。根据去年11月康方生物公布的阶段性数据，凯得宁在复发或转移性宫颈鳞癌患者中的客观缓解率达到47.6%，疗效更为显著。
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华表示，全球范围内，虽然有治疗宫颈癌适应症的PD-1单抗获批上市，但临床研究结果显示，其仅在2线以上的PD-L1阳性患者中取得不超过15%的客观缓解率。从凯得宁在注册性II期临床中表现出来的单药有效性和安全性数据来看，不仅在PD-L1阳性人群中获得较高的响应率，在PD-L1阴性人群中也看到了不俗的效果，中位无进展生存期也有显著提升，可为中国晚期宫颈癌患者带来更好的治疗手段。
从研发进展来看，凯得宁目前正在开展的临床试验达10余项，主要适应症还包括胃癌、肺癌、肝癌、食管鳞癌及鼻咽癌等。其中，凯得宁治疗一线宫颈癌、一线胃癌的III期临床已正式启动。多家券商研报均表示，凯得宁预计2022年在国内获批上市，中泰证券预测其销售峰值有望达到50亿元。
截至24日收盘，康方生物-B报收42.85港元/股，下跌1.72%。
双抗同质化苗头显现市场空间将比PD-1单抗大
截至目前，全球共有四款双特异性抗体获批上市，其中Trion Pharma的卡妥索单抗已在2017年退市，在售的仅有三款，分别是安进的倍林妥莫双抗，用于费氏染色体阴性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗；罗氏的艾美赛珠单抗，用于A型血友病的常规预防；以及强生的Amivantamab-vmjw，用于EGFR外显子20插入突变NSCLC治疗。而艾美赛珠单抗、倍林妥莫双抗已在中国上市。
在国内，同样有许多企业瞄准双抗药物这一风口，相关临床研发呈现如火如荼的态势。根据Insight数据库统计，超过25家企业布局双抗疗法，涉及67个项目进入临床阶段(含自主研发、合作引进)。截至8月底，今年新申报的双抗项目数量已接近去年全年两倍。
在靶点布局方面，有35个项目的靶点之一都是PD-1/L1,15个项目是靶点CD3。在PD-1/L1双抗搭档靶点上，则以TGF-β、CD47和CTLA-4为主。另外在适应症上，绝大多数国内双抗都聚焦在肿瘤治疗领域，仅有信达生物的IBI-302布局肿瘤以外的眼病领域。
对此，何山告诉记者，这种同质化扎堆的苗头也是国内双抗面临的主要困境，带PD-1、PD-L1的双抗很多，估计以后市场竞争会非常激烈。但中泰证券的一份研报则持不同观点，其认为相比于竞争激烈的单抗产品，双抗仍然是差异化明显的蓝海赛道。
从最新进度看，除了已经递交新药上市申请的康方生物外，康宁杰瑞的PD-L1/CTLA-4双抗KN046也处于III期临床，适应症涵盖非小细胞肺癌(NSCLC)等。华创证券研报称：“康氏兄弟”(康方生物、康宁杰瑞)等领先的免疫双抗在CDE新规下，有望抢先获得大适应症入场券，保持较好的竞争格局和高定价，最终实现较好的商业价值。另外，信达生物的IBI318也紧随其后，为PD1/PDL1靶点，主攻小细胞肺癌。
至于双抗的市场前景，何山认为会比PD-1更大，因为PD-1单抗是一个靶点，而双抗靶点选择性更多，或实现1+1>2的效果，但具体空间规模有多大仍未可知。根据头豹研究院预计，中国双抗行业市场将从2019年到2024年实现119%的年复合增长，到2021年打破10亿元大关，到2024年达到50亿元规模。
（文章来源：每日经济新闻）
文章来源：每日经济新闻
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