此项批准基于百悦泽对比伊布替尼的3期ASPEN头对头临床试验
北京时间2021年12月14日，百济神州(纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160)今日宣布，英国药品和健康产品管理局(MHRA)已授予百悦泽 (泽布替尼)在英国的上市许可，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。
英国利兹圣詹姆斯大学医院肿瘤研究所血液学专家顾问Roger Owen博士表示：“百悦泽是一款高选择性BTK抑制剂，在临床研究中，展现了对比伊布替尼在WM患者耐受性方面的显著改善。百悦泽今日的获批将很快为英国患者提供一种重要的新治疗选择，它有望改善患者的治疗结局。”
尽管在百悦泽对比伊布替尼治疗WM的临床试验中，在深度缓解、非常好的部分缓解(VGPR)或更佳――相关的具备统计学意义的优效性这一主要终点未能达到，但百悦泽依然展现出了更高的VGPR率――28%(29/102)，伊布替尼为19%(19/99)。同时，94%使用百悦泽的患者(n=102)获得持续缓解超过一年，使用伊布替尼的患者中88%(n=99)持续缓解超过一年。此外，对比伊布替尼，百悦泽显示出了更低的特定副反应发生频率，包括心房颤动或扑动(2/101， 2.0% vs。 15/98， 15.3%)、轻微出血 (49/101， 48.5% vs。 58/98， 59.2%)和大出血 (6/101， 5.9% vs。 9/98， 9.2%)。
百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“百悦泽在英国获批WM的适应症是我们践行承诺重要的一步，使得那些能够获益的患者用得上我们的BTK抑制剂。百悦泽的设计旨在阻断BTK，阻止癌变B细胞的生长信号传输，并已在ASPEN试验中展现出了相较伊布替尼更好的疗效和耐受性，我们也相信它会为WM患者提供更广泛的治疗选择。”
百济神州英国和爱尔兰地区总经理Robert Mulrooney博士补充道：“我们将继续努力在全球抗癌斗争中带来深远的影响，百悦泽在英国获批是我们为改变患者生活质量而迈出的一大步，这是一项令人兴奋的里程碑，见证了百济神州不断致力于为全球患者提升抗肿瘤创新药物的可及性。”
关于华氏巨球蛋白血症
华氏巨球蛋白血症(WM)是一种相对惰性且罕见的B细胞恶性肿瘤，表现为分泌单克隆免疫球蛋白M(IgM)的淋巴浆细胞侵犯骨髓。WM约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，通常在诊断后进展缓慢。该疾病通常发于老年人群，主要见于骨髓，尽管淋巴结和脾脏也可能受累。在整个欧洲，WM的估计发病率约为每100万男性中有7例，每100万女性中有4例。
关于ASPEN试验
这项随机、开放性、多中心ASPEN 3期临床试验(NCT03053440)旨在评估伊布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性(R/R)以及初治(TN)华氏巨球蛋白血症(WM)患者。试验的主要目的为通过评估完全缓解(CR)或非常好的部分缓解(VGPR)以确证百悦泽对比伊布替尼具有优效性。试验次要终点包括主要缓解率、缓解持续时间以及无进展生存期、安全性(由治疗期间出现的不良事件的发生率、时间和严重程度来决定)。试验预先确定的分析患者人群包括所有患者(n=201)以及R/R患者(n=164)。探索性终点包括针对生活质量的衡量。
基于第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会(IWWM-6)修订版缓解标准(Treon 2015)，在总体意向性治疗(ITT)人群中，百悦泽组的完全缓解(CR)与非常好的部分缓解(VGPR)率之和为28%(95% CI:20,38)，相比之下，伊布替尼组为19%(95% CI:12,28)。尽管该差异未达到统计学显著性，但百悦泽组的VGPR率的确在数值上更高，体现出缓解质量改善的趋势。
在ASPEN试验中，相比伊布替尼，百悦泽展现出更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定不良反应发生率更低，包括房颤/房扑(2% vs。 15%)、轻微出血(49% vs。 59%)和大出血(6% vs。 9%)。相较接受伊布替尼治疗的患者，尽管接受百悦泽治疗的患者的三级及以上中性粒细胞减少症的发生率更高，但并未观察到更高的感染发生率。接受百悦泽治疗的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件导致剂量降低。
本研究包括两个队列中的三个治疗组，一个随机队列(队列1，N = 201)由MYD88突变患者[MYD88MUT]组成；一个非随机队列(队列2，N = 28)，由MYD88野生型患者[MYD88WT]组成。在队列2中的患者仅接受百悦泽治疗，因为历史数据表明，MYD88野生型患者通常在接受伊布替尼治疗后缓解不佳。随机队列1中，百悦泽组入组了102例患者(包括83例R/R患者和19例TN患者)，伊布替尼组入组了99例患者(包括81例R/R患者和18例TN患者)。百悦泽组患者接受百悦泽 160 mg每日两次(BID)治疗，伊布替尼组患者接受伊布替尼420 mg每日一次(QD)治疗。
关于百悦泽
百悦泽 (泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽在设计上优化了生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全且持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
百悦泽现已在40多个国家和地区获批，包括美国、中国、欧盟、澳大利亚、加拿大和巴西。迄今为止，百悦泽已递交超过20项针对多项适应症的上市申请。
安全性信息
最常发生的不良反应(≥ 20%)为中性粒细胞减少症(56.2%)、血小板减少症(45.1%)、上呼吸道感染(44.3%)、出血/血肿(32.2%)、皮疹(29.8%)、青肿(29.1%)、贫血(28.9%)、骨骼肌肉疼痛(24.3%)、腹泻(23.6%)、感染性肺炎(22.1%)和咳嗽(21.7%)。
最常发生(> 5%)的≥ 3级不良反应为中性粒细胞减少症(28.0%)、感染性肺炎(11.6%)、血小板减少症(11.4%)和贫血(6.9%)。
在接受百悦泽治疗的779例患者中，3.6%的患者因不良反应终止治疗。导致治疗终止的最常见不良反应为感染性肺炎(1.8%)。4.9%的患者发生导致剂量降低的不良反应。
百悦泽的推荐每日用药总剂量为320 mg。每日用药剂量可以为每日一次(4粒80 mg胶囊)，也可以分成每日两次，每次160 mg(2粒80 mg胶囊)。
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动“同类最佳”或“同类第一”的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2750人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展或计划开展90多项临床研究(其中70余项在进行中)，已招募患者和健康受试者超过14000人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球45多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽 (BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市)、百泽安 (可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市)及百汇泽 (已在中国获批上市)。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安 。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。目前，公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支7700多人的团队。
（文章来源：百济神州）
文章来源：百济神州
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