新冠口服药竞速：FDA加速授权默沙东和辉瑞特效药使用 国产加速布局百亿市场

有外媒报道称，美国食品和药物管理局（FDA）最快计划周三宣布授权默沙东和辉瑞新冠口服特效药物的使用。对此，Scripps研究转化研究所所长Eric Topol表示：“这是整个疫情中，继疫苗之后发生的最重大的事情。在今年晚些时候宣布这一消息的时机对FDA来说是不寻常的，反映出情况的紧迫性。”

据美国约翰斯·霍普金斯大学发布的全球新冠肺炎数据实时统计数据，截至美国东部时间2021年12月21日下午6点，全美共报告新冠肺炎确诊5125万例，死亡80万例。过去24小时，美国新增确诊20万例，新增死亡1982例。12月20日，美国还报告了该国首例奥密克戎（Omicron）毒株死亡病例。

结构生化专家王年爽在接受21世纪经济报道记者采访时表示，当前比较确认的一点，奥密克戎是当下已知的逃逸突变最多的一个变异株，预计也是当前逃逸能力最强的一个毒株。至于其传播能力，当下还不能得出准确的结论。但是并不乐观。

“新冠肺炎特效药的作用不言而喻，目前，已经获批上市的中和抗体药物使用起来非常不方便，需要静脉注射，造成很多不发达地区在可及性上影响很大。相比之下，口服小分子药物使用起来就方便很多。并且成本相对来说比较低，提高了患者用药可负担性。”王年爽说。

面对这场“病毒风暴”挑战，全球或将寄希望于新冠口服药。

新冠口服药竞速临床进展

新冠“特效药”上市正在提速。

为了应对奥密克戎的挑战，相关临床数据也一直在开展中。12月14日，辉瑞表示，其治疗新冠肺炎的实验性口服药Paxlovid似乎对奥密克戎有效。一项涉及2250人试验结果证实了Paxlovid对感染病毒的早期效果很有希望。

12月21日，默沙东方面也宣布3期临床试验MOVe-OUT的研究结果，早期治疗服用Molnupiravir可显著降低未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡风险。默沙东执行副总裁、默沙东实验室总裁李耀廸博士表示，Molnupiravir在对不同人群的新冠肺炎重症高危患者治疗中，显著降低住院和死亡风险。默沙东从感染了当前较为常见变体的患者观察到Molnupiravir稳定的有效性，而且最新的临床前研究证据表明，Molnupiravir对奥密克戎（Omicron）变体具有抗病毒活性。

与辉瑞公布的Paxlovid可以减少高达89%的新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率相比，默沙东从10月公布的50%到11月的30%，不失为带有一定的“戏剧性”。而在默沙东临床数据更新后，辉瑞也被认为有望成为新冠口服药市场的最大赢家。但也有观点对辉瑞Paxlovid的临床数据表示质疑。

尽管对于新冠口服药的质疑声不断，在不久前（11月30日），FDA相关专家仍称，奥密克戎在刺突蛋白上有30多个突变，口服药并不针对刺突蛋白，因而，奥密克戎不会影响口服药Molnupiravir发挥作用。

有专家认为，根据现有的临床数据，新冠口服药的效果一般。不过到目前为止，接受这些药物治疗的患者中，没有死亡案例。而这或许就是美国计划加速授权默沙东和辉瑞新冠口服特效药使用的一大重要原因。美国政府希望在这些药物的作用下，同比去年能进一步降低住院率和死亡率。目前，美国政府已经订购了1000万个疗程的辉瑞药物和300万个疗程的默沙东药物。

国产加速度布局，市场规模将达百亿

面对庞大的市场需求，新冠口服药市场成为热门赛道。截至2021年11月27日，全球已上市6款新冠治疗药物，2款药物提交新药申请。其中，默沙东在英国上市的Molnupiravir，以及辉瑞尚未上市的Paxlovid均属于口服给药，其他均为注射给药。同时，全球处于临床三期以后的口服新冠药物共有9个(包括以其他适应症上市的药物)，进度最快的是Molnupiravir。

从治疗机制来看，口服新冠药物主要有以Molnupiravir为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂。

目前共有9个在研或上市的治疗新冠的口服RdRp抑制剂，其中1个已经上市，3个处于三期临床阶段。真实生物的阿兹夫定处于三期临床阶段，君实生物的VV116已经申报临床。

口服SARS-COv-2 Mpro抑制剂方面，全球共有7个口服药物在临床阶段。辉瑞的Paxlovid三期中期数据显示疗效突出，已经向FDA提交EUA，并且在英国、澳大利亚等多个国家提交滚动上市申请。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。盐野义制药的S-217622一期安全性数据良好。

其他机制方面，开拓药业的普克鲁胺在前期临床试验中疗效突出，目前在巴西、美国开展多项三期临床。

其中，在国内，目前开拓药业已经公布的临床数据显示，普克鲁胺对新冠感染具有良好的疗效，其预防轻症转为重症的住院保护率，男女分别为92%和90%，ICU或死亡保护率均为100%。巴拉圭国家公共卫生和社会福利部(MSPBS)已授予普克鲁胺紧急使用授权，用于重症新冠住院患者的治疗。普克鲁胺正在巴西和美国进行多项临床试验。

与此同时，君实生物与旺山旺水生物达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。VV116已经向中国药品监管部门递交了临床试验申请，在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。临床前药效学研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。

先声药业也与上海药物所等订立技术转让合同，获得抗新型冠状病毒候选药物SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。SIM0417针对SARS-CoV-2病毒复制必需的关键蛋白酶3CL，在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。由于该蛋白酶的高度保守性，SIM0417对多种新冠变异株，包括高传染性的德尔塔株，有很强的抑制作用。SIM0417目前处于临床前研究阶段。

也是基于新冠口服药布局者众多，据西南证券(600369)预计，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元。以2021年11月22日，全球确诊新冠患者2391万人为例，假设口服药物每疗程单价分别为500/300/100美元，对应市场空间分别为120亿/72亿/24亿美元。当前全球患病率为0.31%，若患病率下降到0.15%或者上升到0.45%，则对应市场规模分别为60亿/36亿/12亿美元、171亿/103亿/34亿美元。

（作者：季媛媛 编辑：林虹）

（李佳佳 HN153）