新冠口服药数据不佳股价暴跌85% 开拓药业紧急回应了

受新冠口服药普克鲁胺III期临床试验中期分析未达统计学显著性消息影响，港股上市公司开拓药业早盘暴跌85%。

值得注意的是，如此大的跌幅也超越了此前华领医药与万春药业的暴跌，也被业内戏称为“创新药第一跌”，不过接近中午开拓药业股价有所回升，截至发稿跌幅在70%左右。

开拓药业公告显示，该项非住院患者III期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，以评估普克鲁胺对非住院轻中症新冠患者的有效性和安全性。在中期分析中招募了348名非住院、并于5天内出现有一项或多项轻微症状的男性及女性患者。患者被随机分到普克鲁胺治疗组(接受200mg普克鲁胺)或安慰剂对照组，每天口服两次，持续14天。治疗组或安慰剂对照组均接受相同的标准治疗。临床试验的主要终点为28天内，患者住院(超过24小时)和死亡的百分比。

348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性。开拓药业表示，将向包括美国食品药品监督管理局(FDA)在内的各监管机构寻求同意以修改临床试验方案，计划继续招募只有基础性疾病和╱或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。根据中期分析，公司未发现普克鲁胺的安全性问题，亦未有药物相关的严重不良事件报告。

对于当前的III期临床试验中期分析结果，开拓药业方面对界面新闻回应称：

“第一，我们的试验没有失败，只是由于中期分析收集的事件数(住院人数)较少，遗憾没有达到统计学显著性；第二，我们进行方案的调整，纳入高风险人群继续这项试验；第三，其他两项新冠三期试验分别纳入轻中和重症继续推进”。

而创始人、董事长兼首席执行官童友之12月28日在电话交流会上表示，中期分析不理想使得商业计划受到影响，“这是非常明显的事情”，开拓药业对在研新冠口服药的商业化会做一些新的判断和分析；同时，由于中期分析得出的另外一个结论是药物的安全性没有问题，因此公司在继续推三个临床的同时会更加注重紧急使用授权(EUA)的推进。

浙江工业大学药学系主任王建伟向界面新闻表示，药物在做临床的时候，会分为用药组和安慰剂组。没有达到统计学显著性，实际也意味着用药组和安慰剂组得到的数据差异不大。而从这个角度看，该项试验是失败的。当然，这个结论是仅针对该项试验的目标或者说这一项适应症，药物对其他适应症，比如新冠重症患者是否有效等，还是要等其临床试验结果揭晓。

长期从事新药临床开发人士Klaith认为，在该研究方案和统计学方法的披露不是很完整的前提情况下，这次中期分析结论的解释空间极其有限；中期分析目前的结论表述暂时不能代表试验最终失败，只是表明如果按照原方案执行下去，失败可能性非常高；开拓药业目前决定选择更高风险患者参加研究，暗示着对于低风险患者，安慰剂和试验药物的主要疗效终点没有拉开足够大的(即达到中期分析统计学效力要求的)空间，这存在着两种可能：一是高估了自己药物的效果，二是高估了安慰剂组的终点事件发生风险。

需要指出的是，同为新冠口服药，无论是默沙东的Molnupiravir还是辉瑞的Paxlovid在III期试验设计时，对于入组患者的要求，都提到了“有一个与病重相关的危险因素”。

具体而言，默沙东的Molnupiravir III期试验为多中心、双盲、随机对照试验，要求纳入的患者需同时符合3项条件：COVID-19轻至中度症状；至少有一个与病重相关的危险因素(如肥胖、高龄>60岁、糖尿病、心脏病等)；且随机分组时距离症状出现的时间不超过5天。

辉瑞的Paxlovid的III期临床试验要求入组患者均在5天内确诊为轻中度新冠病毒感染，并且至少有一种可能发展为重症的基础疾病风险。相比较之下，开拓药业招募的新冠患者没有排除已经接种新冠疫苗者，也没有排除无风险因素的患者。

（文章来源：蓝鲸财经）

文章来源：蓝鲸财经