新药研发“九死一生”再次上演！
12月28日，港股上市公司开拓药业-B开盘跳水，一度跌超80%。截至收盘，开拓药业-B报13.38港元/股，下跌约70.4%。值得一提的是，开拓药业股价持续上涨，从年初的10.46港元/股，一度涨至年内高点89港元/股，涨幅接近750%。
开拓药业股价大跌，直接导火索是一份不及预期的临床三期报告。2021年12月27日晚间，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验(NCT04870606)的进展。根据348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性。
针对此事，开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之向《证券日报》记者表示，区别于默沙东、辉瑞针对特定的高危人群，公司开发的普克鲁胺的临床试验针对的是全人群。“选择高危人群作为安慰剂对照组，进医院的人群比例相对高。而全人群的临床试验，由于美国大规模接种新冠疫苗，导致安慰剂对照组重症患者的数量减少，住院的人数太少。因此数值上没有达到统计学意义上的概率增加。”
12月28日，在开拓药业普克鲁胺新冠试验电话交流会上，童友之表示：“中期分析数据不理想，造成的一个很大的问题是，商业计划往后延迟，这是非常明显的事情。公司对于在研新冠口服药的商业化会做一些新的判断和分析。”
“后续我们会跟监管部门沟通，招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。”童友之向记者表示。
开拓药业将重新调整方案
在口服小分子药物开发领域，国内药企开拓药业在临床中发现普克鲁胺对新冠患者展示出积极效果，于是在原来抗癌药的基础上，开拓药业正式开启普克鲁胺治疗新冠的临床研究，成为市场关注的焦点。
目前，开拓药业在美国、南美(包括巴西)、欧盟和亚洲(包括中国)等国家和地区进行两项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验。
针对上述所提及的普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验(NCT04870606)的进展，开拓药业表示，公司计划调整临床试验方案并寻求获得美国FDA等监管机构的同意，继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。基于中期分析结果，普克鲁胺的安全性良好，没有报告一例药物相关的严重不良事件(SAEs)。截至2021年12月23日，该项临床试验已按照原方案完成所有患者入组，95%以上的患者来自美国。中期分析入组的348名患者均来自美国，美国新冠患者的总体住院率非常低。
患者招募是这一次临床试验中期数据表现不佳的重要因素。
默沙东的Molnupiravir以及辉瑞的Paxlovid在III期试验设计时，对于入组患者进行了特定要求。
其中，默沙东的MolnupiravirIII期试验为多中心、双盲、随机对照试验，要求纳入的患者需同时符合3项条件：COVID-19轻至中度症状；至少有一个与病重相关的危险因素(如肥胖、高龄>60岁、糖尿病、心脏病等)；且随机分组时距离症状出现的时间不超过5天。
辉瑞的Paxlovid的III期临床试验要求入组患者均在5天内确诊为轻中度新冠病毒感染，并且至少有一种可能发展为重症的基础疾病风险。相比较之下，开拓药业招募的新冠患者没有排除已经接种新冠疫苗者，也没有排除无风险因素的患者。
“开拓药业在美国开展的临床试验针对的是全人群，这意味着接种了新冠疫苗的人群也会进入对照组，因此降低了对照组患者入院的概率。如果方案调整，并实现统计学意义，很可能意味着更大规模的临床试验人群招募，这意味着更多的成本。”一位业内人士向记者表示。
此外，开拓药业介绍，公司正在开展的另一项针对轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验(NCT04869228)计划招募724名患者，临床试验的主要终点为28天内需吸氧的受试者百分比。针对重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验(NCT05009732)是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期注册性研究，招募男性、女性(未怀孕)住院新冠成年患者，临床试验的主要终点为患者康复所需要的时间，关键的次要终点为死亡率的百分比。
“我们也将和相关部门沟通，将方案进行调整。”童友之表示，目前公司的现金流比较充裕，该临床试验的中期数据情况不会对公司发展产生影响。
全球新冠口服药业研发进展
面对新冠病毒的挑战，新冠口服治疗药物被寄予厚望。其中，口服小分子化学药凭借给药便捷、成本低廉等优势备受市场关注。
12月22日，辉瑞宣布美国FDA已批准其新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid的紧急授权申请(EUA)，用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险成人COVID-19感染。
11月5日，辉瑞宣布了其在研的口服新冠肺炎候选药物Paxlovid的最新研究结果，结果显示，Paxlovid可以减少89%的新冠肺炎非住院患者的住院率，其中，治疗组住院率仅为0.8%(389例服药者中有3例住院)，死亡率为0。
开拓药业创始人、董事长兼CEO童友之曾在接受《证券日报》记者采访时表示，从目前公布的数据来看，辉瑞在研的新冠肺炎口服药物的临床试验人群是未接种疫苗的成年人，从轻症发展成重症的保护率来看，效果要好于默沙东研发生产的莫努匹韦。
除了辉瑞之外，默沙东研发的莫努匹韦也备受关注。在申请紧急使用授权、生产供应等方面，默沙东抢先一步。默沙东中国官方微信于11月5日披露称，英国药品和健康产品管理局批准莫努匹韦，用于治疗经SARS-CoV-2诊断检测呈阳性的轻度至中度新冠肺炎成人患者，且这些患者至少具有一项重症风险因素。
面对庞大的市场需求，新冠口服药市场成为热门赛道。据西南证券预计，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元。
除了开拓药业外，君实生物、先声药业也加快布局。例如，君实生物与旺山旺水生物达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。先声药业与上海药物所等订立技术转让合同，获得抗新型冠状病毒候选药物SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。
（文章来源：证券日报之声）
文章来源：证券日报之声
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