新冠小分子药国内临床即将启动 相关企业股价集体暴涨

新冠变异株奥密克戎能够逃脱目前大部分的中和抗体，但新冠小分子药物由于其作用机制，受新冠变异的影响较小。资本正在加速涌入新冠小分子药物研发赛道。

目前包括君实生物、先声制药在内的多个中国团队正在研发新冠抗病毒小分子药物。第一财经记者了解到，国内目前唯一获批进入临床试验的新冠治疗小分子药物VV116，其临床试验即将启动，年内通过临床试验后，有望在2022年下半年递交新药上市（NDA）申请。

君实生物股价大涨逾10%

VV116的研发方正是君实生物。君实生物方面对第一财经记者回复称：“公司正在积极推进VV116的临床试验，目前正在准备该药物国际多中心二、三期临床试验。” 对于该款药物国内具体申请上市时间表，公司则未给予明确回复。

1月17日，君实生物港股（01877.HK）和A股（688180.SH）股价分别上涨14.7%和11%。歌礼制药（01672.HK）股价大涨超过27%，精华制药(002349)（002349.SZ）股价涨停，先声制药（02096.HK）股价大涨近14%，云顶新耀（01952.HK）股价大涨17%。

抗病毒药的基本机制是通过阻断或者诱变来降低病毒的复制能力。例如，辉瑞的新冠抗病毒药是通过阻止新冠病毒复制所需要的一种酶，而默沙东的抗病毒药是直接破坏了新冠病毒基因。

一位知情人士向第一财经记者透露，VV116国内临床结果只要一出来，就会递交NDA新药上市申请。该药物已经在乌兹别克斯坦获得紧急使用授权，但何时在中国获批上市仍没有确切的时间点。市场预计，NDA申请有望于今年下半年进行。

国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授上周也表示，正在为即将进行的中国自行研发创新的新一类口服抗新冠口服药物的临床研究准备。

君实生物是在去年10月份开始介入这款药物研发的。

去年10月4日，君实生物宣布，其与旺山旺水生物医药有限公司达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水生物医药有限公司、中国科学院中亚药物研发中心共同研发，并分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请。

去年12月31日，VV116获得乌兹别克斯坦卫生部的紧急使用授权，用于治疗2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19），成为全球第四款获批用于新冠肺炎治疗的口服药物。

值得一提的是，VV116与另外两款在海外获批上市的新冠药物Remdesivir（瑞德西韦）与Molnupiravir虽都属于核苷类药物，但有所区别。

前期君实生物披露的信息显示，瑞德西韦已在部分国家获得紧急使用授权用于新冠肺炎治疗，但只能通过静脉注射给药，与瑞德西韦的这种磷酰胺酯（ProTide）前药不同，VV116是一个三异丁酸酯前药的氢溴酸盐形式，并且，其母体核苷的吡咯并三嗪碱基的C7位含有一个氘原子。临床前的药代动力学等研究结果显示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代谢为母体核苷（VV116核苷），该核苷在体内组织能够广泛分布。药代性质是VV116有别于remdesivir最明显的特征之一，也是VV116口服有效的关键科学依据。

另外，其他公开资料显示，就药物作用机制和临床前数据而言，VV116相较于Molnupiravir在相同剂量下具有更好的病毒抑制作用；同时VV116也不存在致突变作用。

新冠小分子药“问世”提速

除了VV116之外，其他的新冠小分子药物也正在研发中。例如先声药业与上海药物所合作开发的小分子蛋白酶抑制剂SIM0417，通过抑制3CL蛋白酶，使病毒难以复制和繁殖。

3CL蛋白酶是一种抑制病毒复制关键的酶，也是新冠病毒药物研发的关键靶点之一。上周，云顶新耀也宣布获得新加坡实验药物研发中心（EDDC）研发的一组3CL蛋白酶抑制剂的全球独家授权，用于治疗新冠病毒肺炎。公司预计将于2022年下半年启动相关候选药物EDDC-2214的临床试验。

另据第一财经记者了解，由南方科技大学张绪穆教授与中山大学郭德银教授团队共同研发的小分子抗新冠药物SHEN26项目，已经于2021年10月入选国家科技部抗疫小分子药物专项。

SHEN26是新冠病毒RNA依赖性聚合酶有效的抑制剂。有数据显示，在抗德尔塔毒株活性的体内外测试中，SHEN26已展现出比美国吉利德瑞德西韦以及默沙东莫诺匹拉韦更优的抗病毒活性。

此外，歌礼制药本月早些时候宣布扩大利托那韦口服片剂产能至每年1亿片，并带动药物中间体的需求。利托那韦是一种与辉瑞新冠口服药联用的抗艾滋病药物，未来需求有望出现大幅增长。

基于类似药物机理，河南师范大学自主研发的新型的抗艾滋病小分子药物阿兹夫定，在治疗新冠方面的有效性也正在验证，目前已经在中国、巴西、俄罗斯开展三期临床试验。

生物投资基金Loncar Investments创始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）对第一财经记者表示：“随着新冠口服药在全球需求激增，可能会导致相关药物供应链短缺。中国也一定会研制出类似的新冠口服药，中国厂商生产的药物未来一方面需要供给国内市场需求，另一方面也有望出口海外市场。”

奥密克戎等新冠变异株的出现也让这些抗病毒药的重要性进一步显现出来。隆卡表示，当务之急是这些企业能够迅速地提升新冠抗病毒口服药的产能。

深圳市第三人民医院院长、国家传染病临床研究中心卢洪洲教授正担任多个国内新冠治疗药物的研究负责人。他对第一财经记者表示：“我们认为新冠小分子化学药未来一定会有市场。”

（王治强 HF013）