“国产九价HPV疫苗第一股”花落谁家 能否打破进口产品垄断？

3月8日，康乐卫士发布公告称，全国中小企业股份转让系统挂牌公司同意中信证券从3月9日起作为其市商，与此同时，3月3日也发布公告称在辅导机构辅导下，已通过北京证监局的辅导验收。这意味着，康乐卫士冲击“国产九价HPV疫苗第一股”又进一步。此前，同样布局了国产九价HPV疫苗的瑞科生物也向港交所递交了招股说明书，这是其继2021年7月16日申请失效后的第二次申请。

截至目前，我国获批的HPV疫苗包括英国葛兰素史克(GSK)的二价HPV预防性疫苗(16/18)、默沙东生产的四价HPV 预防性疫苗(6/11/16/18) 及九价HPV疫苗(6/11/16/18/31/33/45/52/58)，以及万泰生物研发的国内首个二价HPV疫苗(16/18)。

自美国默沙东公司的九价HPV疫苗于2018年获得国家药监局有条件批准上市后，目前国内尚无第二家获批上市的九价HPV疫苗企业。如今受到政策利好、疫苗可及性和接种意愿提高等因素影响，我国九价HPV疫苗仍处于“供不应求”的状态。在此机遇下，进口九价HPV疫苗垄断国内市场的格局能否被打破？正在冲击资本市场的康乐卫士与瑞科生物，谁将摘得“国产九价HPV疫苗第一股”桂冠？

康乐卫士VS瑞科生物

康乐卫士成立于2008年，是一家专注于基于结构设计的重组蛋白生物医药研发的高新技术企业。公司官网显示，康乐卫士于2015年9月18日挂牌新三板，为新三板创新层企业，致力于保护和预防女性因HPV病毒感染及因感染导致的宫颈癌等癌症的创新药物的研发。目前，康乐卫士处于国产HPV疫苗开发第一梯队，其管线核心产品包括重组三价、九价和十五价HPV疫苗及重组二价新冠疫苗、重组多价诺如病毒疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗和重组带状疱疹疫苗等，其中重组三价和九价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床。

九价HPV疫苗是康乐卫士重点推进的项目之一。2020年12月，首例受试者在江苏省射阳县疾病预防控制中心成功入组。同期，康乐卫士也完成了C轮融资，公司市值突破40亿大关。本轮募集的6.5亿元资金主要用于HPV九价疫苗等的Ⅲ期临床费用和产业化基地建设以及后续在研项目的临床前研究。

2021年5月，康乐卫士于俄罗斯制药集团就九价HPV疫苗项目合作签约，双方将利用康乐卫士的HPV疫苗生产技术在俄罗斯联邦合作开发HPV九价疫苗并商业化。俄罗斯制药集团将在康乐卫士取得HPV九价疫苗Ⅲ期临床数据后，在俄罗斯开展HPV九价疫苗的Ⅲ期临床免疫桥接试验，在完成注册后进行成品疫苗的本地化生产，助力康乐卫士创新疫苗技术和产品国际化。

2021年8月，康乐卫士宣布完成超10亿元Pre-IPO轮融资，主要投资方包括建银国际、云锋基金、济民可信、盈科资本等十余家专业医疗健康投资机构。公司计划将本轮募集资金用于九价HPV疫苗、三价HPV疫苗临床研究费用，以及在研产品临床前研究费用及补充流动资金等。

有业内人士表示，本次康乐卫士若能成功上市，将获得资金支持，进一步助力推进九价HPV疫苗的临床研究和产业化。

21世纪经济报道记者梳理了目前康乐卫士公司的经营情况。2021年半年度报告显示，报告期内康乐卫士实现营业收入14.48万元，同比减少了98.28%，这主要是由于报告期无可确认的技术开发收入。报告期内，净利润亏损2.21亿元，同比亏损增加，主要是管理费用及研发费用增加导致。同时，公司的研发费用9985.67万元，同比增加了3986.77%，主要是因为公司新增了研发项目并且加大研发投入。

相比主营HPV疫苗研发的康乐卫士，成立于2012年的瑞科生物主要专注于HPV候选疫苗的研发，已建立由12款候选疫苗组成的疫苗组合，包括HPV疫苗、新冠疫苗、成人结核病疫苗、手足口病疫苗、流感疫苗等。其中关于HPV疫苗，瑞科生物拥有2支二价HPV疫苗管线、1支四价HPV疫苗管线、2支九价HPV疫苗管线。

21世纪经济报道记者从招股书获悉，瑞科生物的核心产品REC603是一款用于预防宫颈癌的重组九价HPV疫苗，旨在提供针对HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保护。目前处于III期临床试验阶段，已完成受试者招募，预计将于2022年上半年完成三针给药，计划于2025年达到III期临床试验的主要终点，并向国家药监局提交BLA申请。

除了REC603，瑞科生物也开发了两款重组HPV二价候选疫苗，目前正在中国进行I期临床试验，其中REC601针对HPV 16/18型，REC602针对HPV 6/11型。另外，瑞科生物开发的一款重组HPPV九价疫苗REC604b和一款重组HPV四价疫苗REC604a，采用自主开发的新型佐剂，可能采用两针给药方案。

随着疫苗产品管线的丰富，瑞科生物对研发资金的需求也逐渐扩大，并为此进行了多轮融资。招股书显示，截至2021年9月30日，瑞科生物获得B+轮和C轮融资11.65亿元；2020年，获得B轮融资6.86亿元人民币；2019年，获得A轮融资5亿元。

尽管融资数额在扩大，但瑞科生物目前尚未实现其候选疫苗产品的商业化，没有从疫苗销售获得任何收益。

招股书显示，截至2019年、2020年和2021年前九个月，瑞科生物未有主营收入；相应期间的研发开支为0.63亿、1.31亿和3.71亿元人民币；相应期间的净亏损分别为1.38亿、1.79亿和5.20亿元人民币。但瑞科生物表示，随着公司的候选疫苗进入临床开发后期阶段，预期在未来将实现一款或多款候选疫苗的商业化。

值得注意的是，就在康乐卫士发布拟申请北交所上市公告的第二天，陷入信息披露违规的风波。2月16日，全国股转系统官网发布公告称，全国股转公司挂牌公司管理二部就新三板创新层公司康乐卫士信息披露违规，对公司及董事长郝春利、财务负责人董微出具警示函。

公告显示，经查明，康乐卫士有以下违规事实：2021年12月10日，康乐卫士披露前期会计差错更正公告，因调整研发费用资本化金额、研发支出截止性错误等，对2017年至2020年年度和2021年半年度财务数据进行了追溯调整。

全国股转公司认为，康乐卫士的上述行为违反了《全国中小企业股份转让系统挂牌公司信息披露规则》等规定，构成了信息披露违规。针对上述违规行为，时任董事长郝春利、财务负责人董微未能保证公司信息披露的真实、准确、完整、及时，违反了相关规定，对上述行为负有主要责任。对此，全国股转公司对康乐卫士、董事长郝春利、财务负责人董微采取出具警示函的自律监管措施。

能否打破进口产品垄断？

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。北京大学肿瘤医院妇科肿瘤科主任医师郑虹在接受21世纪经济报道记者采访时表示，宫颈癌是有确切病因的，因此通过预防手段可以尽早发现病变和癌症，尽早治疗，从而大大提高病患的生存率。而接种HPV疫苗能抵御HPV感染，对预防宫颈癌起着重要作用。

此前，国务院深化医药卫生体制改革领导小组专家咨询委员会委员杜雪平介绍，HPV有很多种类型，其中约16种为高危类型。二价HPV疫苗对两种致宫颈癌的高危型别(HPV16、18)有保护作用。四价HPV疫苗可在二价疫苗基础上同时抵御HPV6、11的感染，降低生殖器疣的发生风险。九价HPV疫苗则覆盖更多亚型，可预防90%以上的尖锐湿疣和宫颈癌。

近年来，已经有越来越多的公众意识到了HPV疫苗的重要性，居民的接种意愿也在提高。2021年4月发布的《全国公众疫苗认知调研报告》显示，参与调研的12674名公众中有85%认可接种疫苗可以预防疾病，较2020年4月的调查报告中的47%有了明显的提升。HPV疫苗的接种意愿达到65%，显著高于目前接种率水平。

与此同时，部分地区正陆续推出HPV疫苗免费接种政策。2月7日，海南省明确将免费为全省适龄女生接种国产2价HPV疫苗。2月15日，福建省宣布实施13周岁-14周岁半女性HPV疫苗免费接种项目试点。截至目前，石家庄、连云港、无锡、成都、济南厦门等城市都已宣布将为适龄女性提供HPV疫苗免费接种政策。

在政策的推动下，HPV疫苗市场前景广阔。2020年，中国作为全球第二大疫苗市场，占全球市场的五分之一以上。根据弗若斯特沙利文报告，2016年至2020年中国疫苗市场产值由271亿元人民币增至753亿元人民币，复合增长率为29.1%，且预计到2030年将达到3333亿元人民币，2020年至2030年的复合增长率为16.0%。

根据国家统计局发布的第六次人口普查数据，HPV疫苗理论存量市场容量(9-45岁女性)总计3.81亿人，按平均300元/支计算，理论上市场空间近3500亿元。中商产业研究院发布的《2022年宫颈癌疫苗市场现状及重点企业分析预测》显示，我国HPV疫苗批签发量呈逐年快速增长趋势，从2017年的145.52万瓶/支增长至2020年的1240.41万瓶/支，年平均复合增长率达104%。

目前在全球范围内上市的HPV疫苗有二价、四价以及九价。2018年4月，国家药品监督管理局有条件批准美国默沙东公司用于预防宫颈癌的九价HPV疫苗上市。截至目前，国内尚未有第二家九价HPV疫苗获批上市，默沙东仍独享四价和九价HPV疫苗国内市场。

然而，有很多消费者认为疫苗的价数越高，预防的效果越好，从而盲目追求九价HPV疫苗。九价HPV疫苗“供不应求”，出现“一针难求”现象。

面对巨大的市场缺口，默沙东已感受到了压力，在去年第四届进博会上，首次公开亮相的默沙东中国总裁田安娜向21世纪经济报道记者表示，面对民众日益增长的健康需求，默沙东对中国的HPV疫苗供应链也呈逐年增长的态势，也将大幅增加HPV疫苗对华供应。康乐卫士、万泰生物、沃森生等多家国内企业已经瞄准了九价HPV疫苗市场。

在需求的刺激下，国内HPV疫苗研发也在提速，力图打破进口产品垄断市场的局面。除了康乐卫士和瑞科生物，万泰生物、博唯生物的九价HPV疫苗也处于Ⅲ期临床阶段。2021年3月，万泰生物在投资者互动平台上表示，公司九价宫颈癌疫苗已经进入三期临床，具体上市时间需要看临床及审批进度。沃森生物子公司的九价HPV疫苗则在开展Ⅲ期临床准备相关工作。

此外，康乐卫士的三价HPV疫苗、成都生物制品研究所和博唯生物的四价HPV疫苗也已进入Ⅲ期临床阶段。本月，沃森生物子公司二价HPV疫苗上市申请审评审批状态已更新为“在审批”。

疫苗专家陶黎纳曾表示，九价HPV疫苗短缺背后是全球仅有一家生产企业。随着国产九价HPV疫苗的上市，消费者也将有更多的选择。

不过，郑虹也指出，虽然九价HPV疫苗覆盖类型较多，但郑虹并不建议已经接种二价、四价的公众补打九价疫苗。因为九价疫苗只是增加了安全系数，并不能百分之百保证接种者不得宫颈癌，所以接种者的获益并不明显。为了更好地预防宫颈癌，郑虹还特别强调了筛查的重要性，为了尽早发现HPV感染和宫颈癌的病变，定期做宫颈筛查十分重要。

（文章来源：21世纪经济报道）

文章来源：21世纪经济报道