10月10日-14日、10月19日-20日，君实生物(688180.SH)在接受机构调研时表示，临床管线方面，2022年底至2023年初，公司核心产品特瑞普利单抗的多个关键注册临床有望数据读出，特瑞普利单抗在多项大适应症的术后辅助/围手术期治疗三期临床研究中处于较为领先的地位，若能率先获批，特瑞普利单抗将在PD-1术后辅助/围手术期治疗适应症市场的推广上占得先机，并有望在未来进一步带来商业化收入的快速增长。另一方面，VV116的多项国际多中心注册临床研究正在进行过程中。
关于抗COVID-19药物VV116进度，公司在口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116(JT001)已完成的临床前研究、一期临床研究、在中国奥密克戎感染者中首个临床研究和头对头奈玛特韦片/利托那韦片(即PAXLOVID)的三期临床研究中非常欣喜地看到了其良好的安全性和有效性，已获得的学术医学证据均体现出VV116在同类产品中的优势和亮点。
除特瑞普利单抗外，公司与英派药业成立合资公司共同研发的PARP抑制剂Senaparib(JS109)作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的III期临床研究、公司自主研发的特异性抗IL-17A单抗(JS005)针对中重度银屑病、强直性脊柱炎的II期临床研究及公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗Tifcemalimab(TAB004/JS004)的临床I/II期研究初步数据也均有望迎来数据读出。另外，公司管线中多个具有全球竞争力并进度领先的分子，如XPO1抑制剂(JS110)、全球首个长效IL-21(JS014)、Aurora A抑制剂(JS112)等均已处于一期临床研究阶段，公司临床团队将会密切跟进并推动相应产品的临床进程。
关于PD-1术后辅助/围手术期领域布局，根据中国国家癌症登记中心的研究数据，我国主要的五大癌症(肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌)中，56.5%的患者确诊时处于癌症分期的II期或III期，是术后辅助/围手术期治疗目标群体集中所在的癌症分期。随着人们防癌意识的提高、癌症早筛的普及，预计目标群体还将不断增长，未来有很大的市场潜力。
具体而言，在特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助方案治疗可切除癌症分期III期非小细胞肺癌的II期临床研究(NeoTAP01研究)中，公司于2022年ESMO大会上更新的无事件生存期(EFS)数据显示，截至2022年4月15日，意向治疗(ITT)人群的中位随访时间为16.4个月(IQR：12.8-20.0)，22例患者已接受1年特瑞普利单抗辅助治疗(2例患者3个月后因3级皮疹和垂体炎停止辅助免疫治疗)。数据截止时，ITT人群中位EFS仍未达到，12个月和24个月的EFS率分别为87.8%和67.9%。也就是说，接近70%的患者在两年内没有复发。因此，已有一定的数据显示出特瑞普利单抗在非小细胞肺癌围手术期治疗的疗效，相应的III期注册临床研究亦有望于2022年底至2023年初读出数据，进度在同行业领先。若后续获批，则该适应症面对的将是潜在患者人数更多、用药周期更长、但竞争相对缓和的市场，特瑞普利单抗也有望借此获得更高速且持续的收入增长。
除上述非小细胞肺癌领域外，特瑞普利单抗还布局了胃癌、肝癌、食管鳞癌领域的术后辅助/围手术期临床研究，且目前均已进入三期注册临床阶段。
对于未来国内PD-1的竞争格局，公司认为，随着更多同类产品的获批上市，未来国内PD-1的商业化竞争将更加规范，超适应症用药会得到限制，拥有更好的疗效及安全性并覆盖更多适应症的PD-1产品将更有优势。因此，PD-1的销售格局也会迎来变化，早期野蛮生长、以销售费用换市场份额的模式会逐渐得到修正。
从已披露的安全性和有效性数据来看，特瑞普利单抗具有显著优势，公司的临床团队也会尽全力推动后续适应症的获批，在上述前提下，目前公司商业化的基本策略是以专业化推广为前提，把现有适应症认真做好，并重点提高团队执行力，将专业化推广理念和特瑞普利单抗药物本身的优势真正传递到一线，从医生和患者的角度出发，去满足未被满足的临床治疗需求。
自2021年11月李聪先生全面负责公司商业化工作以来，特瑞普利单抗在国内的销售已逐渐走出低谷。2022年上半年，公司在合理控制费用的前提下实现了特瑞普利单抗销售收入的环比大幅增长，一线食管鳞癌和一线非小细胞肺癌两项大适应症也分别于2022年5月及2022年9月获批上市。公司坚信PD-1市场的竞争格局尚未尘埃落定，在商业化团队打磨得更加专业的同时，随着更多大适应症和术后辅助/围手术期适应症陆续迎来数据读出和申报上市，特瑞普利单抗将会拿到应取得的市场份额，并实现销售收入的可持续增长。
关于特瑞普利单抗一线非小细胞肺癌适应症的数据亮点，公司表示，2022年9月，特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗新适应症获得国家药品监督管理局批准。
此次新适应症的获批主要基于CHOICE-01研究(NCT03856411)的数据结果，2022年10月8日，CHOICE-01研究在权威杂志《临床肿瘤学杂志》(Journal
of Clinical
Oncology，IF:50.717)在线发表。尽管先前已有多个PD-1产品获批一线非小细胞肺癌适应症，特瑞普利单抗依然在CHOICE-01的研究结果中体现出了其独特的亮点和优势：
首先，全人群生存获益显著，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的主要终点中位无进展生存期(mPFS)得到显著延长，mPFS
8.4个月VS 5.6个月，HR值0.49，显著降低疾病进展风险51%；在预设OS统计学情况下，总生存期(OS)也得到显著延长;
其次，在非鳞癌人群中的疗效优势尤其亮眼，mPFS达9.7个月，对比单纯化疗的mPFS
5.5个月，HR值0.48，降低疾病进展风险达52%；中位总生存期(mOS)还未达到，HR值0.48，降低死亡风险达52%，2年OS率高达62.6%，而同类产品注册研究中2年OS率大多在50%左右。另外，无论PD-L1表达阳性/阴性，mPFS均显著延长，疗效不受PD-L1表达的影响。以上结果在多个不同维度均体现了特瑞普利单抗带来的全面临床生存获益;
再就是全面探索Biomarker，为实现免疫治疗的精准化提供了新思路。CHOICE-01是首个PD-1单抗在大型III期研究中采用全外显子测序(WES)的研究，而非panel检测。这使得研究结果更加深入。分析研究结果可以发现：特瑞普利单抗对高肿瘤突变负荷(TMB-H)患者的PFS改善显著，此外，FA-PI3K-Akt或IL-7或SWI/SNF信号通路突变患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中获益。
关于特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的海外上市进展情况，2022年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)受理了公司重新提交的特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌的生物制品许可申请(BLA)，处方药用户付费法案(PDUFA)目标审评日期为2022年12月23日。公司团队与合作伙伴Coherus已做好应对现场检查的充分准备，并始终保持与FDA的积极沟通，争取尽快落实相关事宜。特瑞普利单抗在FDA的获批对公司和Coherus均意义重大，双方会对此尽最大努力，Coherus也已开始对上市后的商业化工作进行筹备，如能按时获得FDA批准，其计划于2023年第一季度在美国推出特瑞普利单抗。公司相信此次FDA的审批将会是君实国际化的一个重要锚点，未来公司将积极寻求特瑞普利单抗在更多国家和地区的获批上市，并以此为基础推动更多管线的国际化进程。
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