Alnylam(ALNY.US)、再生元(REGN.US)RNAi疗法获人体概念验证 可用于治疗阿尔茨海默病

4月27日，Alnylam(ALNY.US)和再生元(REGN.US)宣布，其在研RNAi疗法ALN-APP在首个人体临床试验中获得积极中期结果。ALN-APP是一种针对淀粉样前体蛋白(APP)的RNAi疗法，用于治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病(CAA)。试验结果显示，ALN-APP不但表现出良好的安全性和耐受性，而且将单剂治疗快速持久降低脑脊液中与APP相关的生物标志物，最高剂量治疗降低幅度可高达90%。

据悉，目前多款RNAi已经获得FDA的批准治疗罕见病或专科疾病，成为一种得到业界肯定的创新治疗模式。Alnylam开发的C16偶联技术平台专门优化对CNS组织的递送。通过在RNAi上偶联不同的脂质分子，调整它们的亲脂性，这一系统在大鼠和非人灵长类模型中，已经能在广泛CNS组织中显著降低mRNA表达。

ALN-APP是一款应用C16偶联技术，靶向编码APP蛋白的mRNA的RNAi疗法。它可以通过降解mRNA，降低APP蛋白的表达。APP基因的突变是导致早发性阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的重要原因，而且淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病患者大脑的标志性特征之一。

同时，接受ALN-APP治疗的患者在脑脊液中可观察到可溶性APPα(sAPPα)和APPβ(sAPPβ)呈剂量依赖性的快速和持久减少。最大减少幅度分别为84%和90%。接受最高剂量ALN-APP治疗的患者中，两种生物标志物的水平平均减少超过70%，并持续至少三个月。