融资丨「呈源生物」完成近5000万美元B轮融资，以基因合成技术助力细胞治疗研发

创业邦获悉，合成生物学与基因细胞治疗公司呈源生物（RootPath）近日完成近5000万美元B轮融资，本轮融资由云九资本、鼎晖投资共同领投，弘毅生命科学基金跟投，老股东经纬创投持续加码。泰合资本为本轮融资独家财务顾问。

本轮融资将用于呈源生物在任意序列高通量、长片段、高准确率基因合成产品的开发和商业化，以及将其基于超高通量TCR基因合成和功能验证技术的个体化TCR-T治疗项目推向临床开发阶段，包括在中国建设适用于IIT和一期临床试验的GMP车间。

此前，呈源生物曾披露过总融资额近2000万美元的种子轮和A轮融资，投资方包括红杉中国、经纬创投、元禾原点、火山石资本、巢生资本、百度风投等。

呈源生物于2017年由巢生资本（Nest.Bio Ventures）孵化成立，团队由来自哈佛大学和麻省理工学院等顶尖学府的科学家组成，是一家拥有全球领先的基因合成平台的合成生物学及细胞治疗技术开发公司。这一平台在包括TIL、TCR-T、CAR-T及CAR-NK等类型的细胞治疗、大分子药、基因治疗等领域有巨大潜在价值。

对于下一代基因合成技术在医药行业中的价值，呈源生物的共同创始人兼CEO陈曦认为：“医药行业进入21世纪之后有两个核心的驱动力：一个是基因测序，另一个是基因合成。简而言之，一个是读，一个是写。这两个核心能力都在最近的二三十年实现了超过摩尔定律的速度的提升。然而，其中有一个非常值得注意的细节：‘读’的成本下降速度，远比‘写’的成本下降速度快得多。在今天，‘读’的成本比‘写’的成本低了5个数量级。”

陈曦表示：“这个差距造就了整个行业对‘写’的巨大需求。因为很多情况下我们对从自然界‘读’到的序列并不能理解。我们就必须要在物理世界中去做湿实验才能理解和解读这些序列。这就需要基因合成。这个需求是当前技术远远无法满足的。比如，仅GenBank数据库里就有数万亿碱基的DNA序列。不计其数的潜在药物、研究工具、代谢工程酶和通路等具有巨大价值的序列都隐藏其中。然而利用现有技术，每次实验只能合成几千到几万个碱基的基因，加之较高的合成成本限制，远远无法充分挖掘这些潜在价值。”

而呈源生物利用自主研发的PathFinderTM的平台，可以在一次反应中平行拼接数千条基因并有效纠错，实现了将长基因（即1kb以上的基因）的合成成本在当前世界顶尖技术水平的基础上再降低1到2个数量级。这一突破性技术可以解决目前新药研发中的若干痛点。

在PathFinderTM平台的基础上，呈源生物制备了全球最大的全合成、源于肿瘤侵润细胞的T细胞受体基因库（TIL-derived Fully Synthetic TCR Library），并通过该基因库鉴定出了多个具有高度肿瘤杀伤能力的TCR。相关产品管线正在快速向临床开发转化。

对此，陈曦表示：“在癌症免疫治疗领域，随着单细胞测序技术的提升和深入人心，一次性获得数千个T细胞的TCR序列和转录组信息已经变成当今免疫研究的标配。然而真正重要的信息是这些TCR中有哪些真正识别肿瘤。这需要大规模的TCR基因合成和湿实验验证。解决了这一问题，我们就能做到为每个病人找到多个自体来源的、肿瘤反应性、安全有效的TCR。这正是PathFinderTM平台的用武之地。”

目前，呈源生物已经充分验证了基于PathFinderTM技术合成任意基因的能力，特别是高通量TCR文库从头合成和筛选的能力。此次融资后，呈源生物计划不仅在两年内完成个体化TCR-T治疗的初步临床验证，而且实现任意序列高通量长基因合成的工业化和商业化，并完成多样化的研发管线布局。

据悉，呈源生物已与数家一流科研机构和药企建立了合作，并即将宣布世界级的科学顾问委员会。在项目发展方面，公司组建了经验丰富的医学和生产团队，并正在建设GMP厂房，以支持后续管线的临床开发。

未来，呈源生物将坚持致力于通过超高通量基因合成，从宏基因组水平解码生命。

云九资本创始合伙人曹大容表示：“以陈曦博士为首的呈源生物创始团队拥有对基因合成技术的丰富积累和对免疫细胞治疗的深刻理解。其自主研发的低成本、高通量的基因合成技术平台优势明显、应用场景广泛，在细胞治疗、基因治疗、抗体工程等领域，都具有巨大的市场价值。我们也非常高兴地看到，基于PathFinderTM平台的TCR-T细胞疗法产品管线即将进入临床研究阶段，期待它能够在实体瘤领域解决更多未满足的临床需求，为更多患者带来新的希望。”

鼎晖投资项目负责人黄静静女士和柳丹博士表示：“我们对呈源生物在基因合成这一领域的突破感到兴奋。相比于基因测序成本的快速降低，此前长片段、低错误率基因合成一直是产业和技术的瓶颈，限制了它的应用。呈源生物在这一领域取得了突破，并首先应用在了细胞治疗上。我们预计这一结合了TIL优点的多克隆TCR-T的合成生物学设计，会对实体瘤的治疗带来全新的设计，极大地提高成功率和安全性。”

经纬创投合伙人喻志云博士表示：“自我们上一轮领投呈源生物以来，以陈曦博士为首的团队展现了优异的科学素养和强大的执行力，公司的长链DNA合成实力已经跻身世界一流，成本显著低于国外对标公司；公司也成功将该DNA合成实力运用到肿瘤治疗，可以又快又便宜地将针对肿瘤病人有效的个性化TCR批量找出。期待呈源生物作为合成生物学的一家领先公司继续给业界带来惊喜。”

泰合资本董事孙思表示：“长链DNA基因合成的成本问题，是药物研发诸多场景中的核心瓶颈。呈源生物拥有世界领先的技术平台，可以大幅降低成本，将打开巨大的市场。我们十分高兴服务公司本轮融资，也非常期待首个基于PathFinderTM平台的TCR-T细胞疗法在临床取得突破性结果。”