百亿HPV疫苗市场又一实力派选手浮出水面。
作者 | 吴中雪
编辑 | 信 陵
头图 | 摄图网
2022年第一季度的最后一天，港交所又迎来了一家18A生物医药企业——瑞科生物，在港股生物科技板块情绪普遍不高的情况下，能够顺利实现上市着实不易。
对很多人来说，“瑞科生物”可能是一个相对陌生的名字。但说起它做的HPV疫苗估计大家都知道，跟它在同一赛道的公司万泰生物，多次助力钟睒睒登顶首富宝座。
瑞科生物成立于2012年，创始人刘勇博士曾经是CDC（国家疾控中心）的研究教授，担任CDC艾滋病DNA疫苗开发的负责人，还曾在美国NIH（国立卫生研究院）做过访问学者，进行艾滋病和禽流感疫苗的专项研究，在疫苗行业积累了二十余年的丰富经验。
瑞科生物创始人刘勇博士
不过与几乎同时期起家的百济神州（2010年）、信达生物（2011年）、君实生物（2012年）几个做药的明星企业相比，瑞科生物可谓相当低调，市面上很少听到他们的声音。
然而，这家公司“闷声”搭建了涵盖5款HPV疫苗在内的总计12款候选疫苗管线，其中自主研发的九价HPV疫苗已经做到了临床三期阶段，有望成为国产首款获批产品。这里插一句，目前国内仅获批一款九价的，还是进口的。
根据国家统计局数据，九价HPV疫苗的适龄人群（16~26岁）人数约1.2亿。而按照2020年九价疫苗批签发量506.6万计算，能够接种到该疫苗的人数还不足总数的1.5%，具有巨大市场缺口。
那么，瑞科生物的九价疫苗一旦获批，无疑拥有很大的想象空间。
此前，刘勇博士在接受媒体采访时曾表示，疫苗行业如今的发展时机，可谓二百年难遇。未来十年中国一定会有公司成为国际疫苗行业的领军者。“如果我们没能成为这样的企业，那只能说明我们自己没有做好，不是时代没有给我们机会。”
那么，瑞科生物准备好了吗？
提及HPV疫苗，相信绝大多数女性都不陌生，近几年女性的新晋焦虑之一。“排队排不上”，“摇号难摇到”等抱怨不绝于耳，甚至还吸引来了黄牛，HPV疫苗的火热可见一斑。
HPV疫苗之所以火热，是因为宫颈癌是女性高发癌症，而90%以上的宫颈癌是因为持续感染了高危型HPV病毒（人乳头瘤病毒）。数据统计，2020年，全球约60.4万宫颈癌病例和34.2万死亡病例，其发病率和死亡率在女性癌症中均位居第四名，仅次于乳腺癌、 结直肠癌和肺癌。而接种HPV疫苗是预防宫颈癌主要途径之一。
2006年全球首款HPV疫苗默沙东的HPV4价疫苗Gardasil一问世便备受欢迎。据相关统计，获批的第二年即2007年Gardasil全球销售额就达到了14.81亿美元。随后的几年，随着葛兰素史克二价疫苗、默沙东九价疫苗相继获批，HPV疫苗快速成为全球最具商业价值的疫苗之一。
而彼时国内HPV疫苗还一片空白。
2011年38岁的刘勇从疾控中心辞职踏上了创业的道路，并迅速组成了来自CDC、沃森生物等兼具学术和产业背景的团队，决心做创新疫苗。
创业至今，刘勇始终坚持一个理念：盯紧行业制高点，只做数一数二的大品种。
为此，瑞科生物在管线布局上可谓精挑细选。据招股书，截至目前，瑞科生物建立了涵盖宫颈癌、新冠肺炎、成人结核病、带状疱疹、手足口病及流感等12款候选疫苗组合，覆盖世界卫生组织于2019年发布的《全球疾病负担》中负担最重的10大疾病中的5种，以及2020年全球最畅销5种疫苗产品所属疾病领域中的3种。
其中核心产品九价HPV疫苗REC603已经处于临床3期阶段，公司计划于2025年之前向国家药监局提交BLA（上市许可）申请。
据招股书，自2017年中国首款HPV疫苗获批，此后HPV疫苗的市场规模在2020年增至人民币135亿元，预计到2030年将达到人民币690亿元，2020年到2030年的复合年增长率为17.7%。其中预期九价HPV疫苗市场将于2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。
而除了瑞科生物，国内九价HPV疫苗玩家中万泰生物、康乐卫士、泽润生物等其他8款HPV九价疫苗也均处在临床3期阶段，究竟谁能拿下首个获批，切下多少蛋糕，仍然值得期待。
当然，除了大品种、想象空间大之外，瑞科生物还坚持在疫苗“卡脖子”的领域创新。
在创新疫苗领域，佐剂是关键的“卡脖子”技术。佐剂是与抗原结合使用的物质，可以协助抗原呈递及增强免疫应答，也即是说创新佐剂的开发和应用，可以帮助创造能够激发更多、更广泛免疫应答的疫苗产品。
刘勇曾对媒体打过一个比方：佐剂之于疫苗很像芯片之于手机或者电脑。
而瑞科生物自公司创立之初，就把新型佐剂开发作为公司的重要发展战略，并搭建了一个新型佐剂平台。瑞科生物如今也成为全球少数几家能够开发对标FDA批准的人用新型佐剂(AS01、AS03、AS04、CpG及MF59) 的公司之一，这让其无需依赖任何特定佐剂供应商，也让其成为疫苗赛道一个不容小觑的选手。
据了解，瑞科生物重组蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV搭载了由瑞科生物自主开发的对标AS03的新型佐剂BFA03，2021年6月在新西兰启动Ⅰ期临床研究，研究显示中和抗体水平不低于国际主流mRNA疫苗。ReCOV目前也在菲律宾批准开展II期/III期临床，公司已经向全球多个国家提交计划II期/III期临床试验申请。
不过，由于疫苗研发往往需要10-12年时间，花费巨额的资金，且具有高度不确定性，瑞科生物的研发之路也是挑战重重。据刘勇对媒体回忆称，创业10年有8年都处于现金流极度紧张的状态，能活下来简直是个奇迹。
体现在财务数据上，瑞科生物目前仍处于亏损状态。截至2019年、2020年以及截至2021年9月30日止九个月，公司亏损总额分别为人民币1.38亿元、人民币1.79亿元及人民币5.2亿元。
HPV疫苗的火热，也吸引了资本市场的广泛关注。两年前手握二价HPV疫苗，万泰生物上交所上市首日即涨超过40%，之后更是录得26个连续涨停的场景似乎还历历在目。
作为HPV概念股，瑞科生物同样备受资本青睐。此次IPO，瑞科生物获得了扬子江药业集团、嘉实国际和红杉中国等基石投资者的共计5300万美元，基石认购比例超过50%。
截图自招股书
根据创业邦睿兽分析数据，IPO之前瑞科生物共完成了五轮融资，股东中不乏君联资本、红杉资本、淡马锡、祥峰投资、招银国际等知名投资机构的支持。
据祥峰投资合伙人刘天然向创业邦透露，祥峰投资早在2019年就对瑞科生物有了接触和了解，做了大量的疫苗研究和产业Mapping之后，进行漏斗式筛选，最终锁定到瑞科生物。2020年11月祥峰投资参与了瑞科生物的B轮融资。
“我们投资疫苗行业希望找到能够有效预防常见的人类疾病的大品类，同时，要在学术界、临床界和市场端都得以验证。而HPV九价疫苗就是这样一个品种，它兼具医疗和消费属性，是销售额排全球第二大疫苗品种，在极大的供不应求的情况下，单产品销售额超过40亿美金。随着渗透率提升以及民众自我保护意识的增强，作为世界目前唯一能预防癌症的疫苗，HPV疫苗几乎变成了刚需，但因重度依靠进口，常出现一苗难求的境况。”刘天然表示。
在刘天然看来，在疾病预防层面，目前可能没有任何一种疫苗会像HPV疫苗一样，让普通的女性都有较清晰的认知和预防的意识，大众容易去接受，市场容易被教育，国产替代有很大空间。
据统计，国内目前已经有5款产品获批上市，包括万泰生物的二价疫苗，葛兰素史克的二价疫苗，默沙东的四价和九价疫苗，以及3月24日刚刚获批的沃森生物的二价疫苗。此外还有17款HPV候选疫苗处于临床试验阶段。
随着赛道越来越拥挤，无疑竞争会越来越激烈，而对于瑞科生物来说，此次上市只是开始，未来的挑战或许还在后头。
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