在新冠疫情中，mRNA新冠疫苗拯救了无数人的生命，可谓一举成名。此外，2023年诺贝尔生理学或医学奖授予mRNA技术的研究者，也让这项技术进入到更多人的视野当中。
有资料显示，预计2035年全球mRNA个性化肿瘤疫苗市场规模约为70-100亿美元。庞大的市场及良好的前景，持续吸引着玩家入局。面对mRNA技术可能给生物医药领域带来的巨变，有业内人士甚至将其称之为mRNA医学。
由广州开发区产业基金投资集团有限公司主办，投中信息、广州开发区投资基金管理有限公司承办，广州产业发展研究院作为支持单位的“2023粤港澳大湾区硬科技产业大会”于2023年12月8日在广州开发区盛大举办。会上，惠正奇医药创始人、董事长兼CEO&中国生物医药产业创新与转化联盟副会长回爱民发表了主题为《mRNA医学与2023生理/医学诺贝尔奖》的演讲。
在回爱民看来，新冠疫情客观上推动了mRNA技术的发展，“mRNA是一个朝阳产业，mRNA医学在防病治疗领域刚刚拉开序幕，未来可期。”
以下为现场演讲实录，由投中网整理：
感谢主持人的介绍，感谢组委会的邀请，非常高兴有机会和大家一起来讨论。我做生物制药，今天的话题和生物医药有关。
生物医药有一个法则叫做“中心法则”，就是说DNA脱氧核糖核酸是人体里面最基本的遗传物质，那么DNA转录成RNA信使核糖核酸，然后RNA再翻译成蛋白质。顾名思义，它是一个非常非常重要的法则。
沃森和克里克在1953年发现DNA双螺旋，并在1962年得了诺贝尔奖。2023年，诺贝尔生理学或医学奖授予给两位从事mRNA研究的科学家。卡塔林·卡里科（Katalin Karikó）是两位科学家里的一位，这位匈牙利的女科学家在美国宾夕法尼亚大学做了很多年研究，最后把自己饭碗丢掉了，没有升上教授，科研经费拿不到，只能被迫离职。即使她在离职之前，她也和她的同伴在研究mRNA。大家可以看获奖的原因，因为他们发现核酸碱基的修饰，使得mRNA新冠疫苗的研发成为可能性。其实她主要的发现就是一个核苷修饰，但是促使他们得诺贝尔奖的是什么呢？mRNA新冠疫苗的研发成功。也就是说，因为mRNA新冠疫苗研发成功，在全球范围内挽救了千百万人的生命，最终促使她们得奖。科学如果仅仅停留在科学的层面，很难得这样的大奖。
卡塔林·卡里科从2013年到2021年在德国一家叫BioNTech的公司，因为BioNTech研发出人类历史上第一款mRNA产品，也就是新冠mRNA疫苗。当时我在复星医药负责研发，也是和他们合作参与了人类历史上第一款mRNA疫苗的研发。我们做这个疫苗的时候，卡塔林·卡里科就在这个公司，在2021年离开后回到自己的母校去圆教授梦，也是她在匈牙利的一个母校。
简单说两句获奖的意义，mRNA有四种核苷碱基，其中一种是尿嘧啶核苷，我们叫尿苷。mRNA疫苗是一个什么概念呢？我们给人体一个编码，病毒、抗原也就是编码这个蛋白质的一个mRNA片段，疫苗打到人体内用自己的细胞生产抗原，预防病毒的侵入。说起来简单，但很难达到，为什么呢？mRNA打到人体以后，因为它是一个外源性的物质，外源性的物质到了人体内，又因为人体有很多受体，一类受体识别它以后就想把它降解掉，你把它消灭掉了，就达不到把它变成蛋白质的目的了。还有一类受体，对你进行免疫攻击，因为排斥人体而发生严重的不良反应。这两个方面影响到mRNA技术在人体的应用，而这两位科学家正是解决了这个问题，通过发现把尿苷变成假尿苷，人体就不攻击它了，那这个mRNA就更稳定了，能够达到疫苗预防疾病的效果，这是她们得奖的一个核心。
简单介绍一下mRNA的发展史，这可以说是一个朝阳产业，mRNA医学在防病治疗领域可以说是刚刚拉开序幕，未来可期。1961年，一个科学家发现提取mRNA。接下来的30年，大家都是研究它的功能、结构。一直到1990年，有一个科学家把mRNA打到小白鼠的骨骼里面，发现了他想要的蛋白质。也就是说，通过这个实验，大家看到了mRNA技术在防病治病当中应用的一个曙光。接下来就开始研究转化，这里面还是很艰难，主要有三个问题，一个是mRNA不稳定，一个是mRNA受到机体的攻击，这两个障碍被卡塔林·卡里科攻克了。还有一个障碍，如何有效递送到人体细胞里面。加拿大的一个科学家叫皮特，研发的LNP技术在2015年就相对成熟了，脂质纳米包裹mRNA用在人体上，在2016年进入临床，经过三四年临床的验证，效果不错，所以这三个主要的难关都解决了。2020年新冠疫情以来，mRNA新冠疫苗一举成名，这里面德国BioNTech的创始人居功至伟。
大家一直讲机遇和挑战，新冠疫情可以说无恶不赦，但是我觉得它做了一点好事，它触发了mRNA医学的产生，其实也是造就了这两位诺贝尔奖获得者。
新冠疫情对于很多药企来说，应该是一个机遇。对他们来说，要是做出疫苗和药来，就是对人类做贡献的一个机遇，你做了贡献，这里面还有一些商业机遇。挑战是什么呢？过去我们做一个疫苗平均要十年，那么现在病都来了，你再去研究来得及吗？其实好多人望而生畏。全球有4个大的疫苗厂家，辉瑞、赛诺菲、GSK、默沙东，在新冠疫情早期做疫苗的有两家，一个是辉瑞，一个是默沙东。默沙东做了一款疫苗，早期的数据不好，然后不做了，去做抗病毒药了。实际上，辉瑞是疫苗也好，抗病毒药也好，他们是一个赢家。
反而一些小的公司，没有做疫苗，名不见经传，但抓住了这次机会，一个就是我提到的德国BioNTech，另一个就是美国的一家公司。我们就拿BioNTech做例子，他们是2020年的1月27号宣布要做mRNA新冠疫苗，当时我在复星医药负责全球的研发，因为我每年在美国过年，就代表复星医药和他们一起联合研发。合作谈得还是非常快，一亿三千万美金的合作协议只用了六周的时间，从打第一个电话就敲定并开始合作。三天后，辉瑞也和他们合作，所以这个疫苗实际上有三家公司在做，当然最主要的核心技术还是在德国。
这个疫苗研发，一开始是四个mRNA疫苗同时进入临床。2020年4月，第一个没有进行核苷修饰，B1、B2进行了核苷修饰，没有用诺奖的技术成果，第二、第三个用得是诺奖的技术成果，第四个C2是一个自扩增，这是更新的一代。我们4月份进入临床，7月份数据就出来了，没有用诺奖研发成果的不行，自扩增的太早，还不成熟，但是应用了K核苷修饰技术的B1、B2两款疫苗效果都很好，拿到了FDA的快速通道认证。那么很快就进入三期临床，我们选了B2进入三期临床。现在新冠疫情都控制得很好，全球都很平和，但是回想一下三年前是什么样。2020年的8、9月，我们国家疫情控制得非常好，但是国外一片混乱，那个时候我还在美国，所以体会很深。欧美传染性很强，死亡率很高，住院率很高，医疗挤兑，人心慌慌，经济低迷，疫苗看不见影子。
在2020年9月初《财富》杂志举办的一个线上论坛上，我是三个嘉宾之一，对方的第一个问题是什么？想问问回博士，你们这些研究新冠疫苗的什么时候能够研发出来，是今年还是明年？这个问题非常有挑战，可以说有点挑衅，为什么呢？大家都知道，我们历史上要研发一个疫苗要十年时间，现在你让我一年研发出来。养兵千日，用兵一时，疫情来了，你们这些做疫苗的一年就要给我研发出来，当时大家都觉得不可能。我怎么回答的呢？我当时说，做了一些调研：
第一，全球对新冠的研发投入都很大，各个国家，各个政府，WHO、比尔盖茨基金会等等，都投入很大。
第二，我们用各种各样的技术路线，既有传统的灭活疫苗，比较新的腺病毒疫苗，又有崭新的核酸疫苗、mRNA疫苗，成功率会高。
第三，我们有一期临床数据，免疫原型都非常好，在未来几个月内，也就是2021年初和2020年底，会有一种和多种疫苗问世。为什么是一种和多种？因为我们当时的一期临床数据出来了，我对mRNA新冠疫苗心里有数，所以我说一种和多种。这可以说是向全球放了一个炮，我对结果有信心，但结果没有出来前，心里还是打鼓。
三个月以后，4万多人的三期临床数据出来了，保护率95%，当时我也放心，全球也是为之一振。为什么呢？我们抗击新冠疫情有希望了。95%的保护率是一个什么效果？是一个非常非常好的效果。
为什么这么讲？大家打的流感疫苗是60%到70%的保护率，mRNA新冠疫苗是95%的保护率，创造了很多第一。人类历史上第一个mRNA产品，全球第一个新冠疫苗，所有的技术路线里第一个获得FDA正式批准的新冠疫苗。直到现在，绝大多数疫苗都是紧急使用，mRNA新冠疫苗在2021年就正式批准了。为什么呢？因为它的效果好，正式批准和紧急使用效果不一样，是第一个用于6个月小孩子的新冠疫苗，因为它安全。
中国在第一款mRNA疫苗做了很多贡献。举个例子，截止到2020年底，全球有5个mRNA的临床实验，中国做了两个。当时在复星的时候，我们是做了五分之一，也不光做了临床试验。这个mRNA疫苗的第一个动物实验，也是当时我在复星的时候，和我们中国医学科学院动物所的秦教授一起做的，比美国、德国做得都早，临床实验比他们晚一些。我们第一个是7月份，第二个是11月份，这些也都发表在很好的杂志上，也是向全球及时公布了中国的数据。
我们在中国大概的一个研发经过是，2020年1月29号给BioNTech打第一个电话，两周以后和他们的CEO在波士顿见了一面，一周以后签了合作意向书，还没有签续约就和CDE一块讨论了。3月13号正式签约，比辉瑞早了10天，有人讲说是复星截胡辉瑞，我说这个不是截胡，我们和他们没有关系。我们是和德国合作在中国研发，他们是和德国合作在中国以外研发。
这个mRNA疫苗在我们国家研究也是非常顺利。2020年1月，我们在香港获批，2月在澳门获批，8月在台湾获批。不仅仅是新冠疫苗研发成功了，也是促进了我们国家mRNA行业的发展。新冠疫情之前，我们国家也就一两家mRNA公司，现在可能上百家。在研发方面，一年半的时间，我们在复星医药的团队发表了10篇mRNA的论文。
另外也要说一句，德国BioNTech公司的创始人夫妇，在mRNA新冠疫苗研发当中居功至伟。mRNA医学有一个非常非常广阔的前景，预测这个市场每年可能有230亿美金。
简单给大家汇报一下，我这个公司叫惠正奇医药，专门做mRNA医学、mRNA传染病医药、mRNA肿瘤疫苗。2023年落户到广州黄埔区生物岛，也是得到了各级政府和当地许多创投机构的支持。
我们有一个非常先进的mRNA技术平台，采用了诺贝尔奖获得者的核苷修饰，从质粒到mRNA的合成，再到纳米的研发，然后到递送。我们这个技术平台有两个技术特点，第一，序列的优化设计，我们的免疫学家研究它的病毒结构，同时也是借助了AI对mRNA的序列和氨基酸序列进行优化。另一方面，在递送上，现在涉及到专利的问题，涉及到靶向稳定性的问题，我们也是在积极寻找有我们自主产权的LNP和阳离子脂质，通过不同的方式增强递送的一个靶向性。
我们公司有自主研发平台，同时也是一个开放的环境，愿意和各位科学家，各个企业，各个大学研究所，以及国内和国外，希望有一个合作共赢。在广州黄埔区把mRNA医学做好，走向世界。
谢谢大家！
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