和瑞基因PreCar项目II期启动 从肝癌早筛到全病程延展精准攻克临床痛点

7月10日，第14届全国肝脏疾病临床学术大会暨第4届华夏肝脏病学联盟年会召开，会上重磅宣布，由和瑞基因主导执行的全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)II期正式启动，项目由重庆医科大学附属第二医院任红教授牵头，国内近20家医院参与，聚焦临床痛点，服务临床需求，开启从肝癌早筛到全病程的延展，以科研带动临床转化和技术产出，让“一切肿瘤实现早诊早治”的梦想照进现实。

PreCar项目II期：

聚焦临床痛点，以高性能、实用性构建全病程管理模式

据透露，PreCar项目II期拟在前期临床研究的基础上，基于cfDNA的液体活检技术，联合影像学、血清学及其他临床指标，深入验证cfDNA全基因组测序(WGS)技术在肝脏结节良恶性鉴别方面的实际临床应用价值，以期为未来建立肝结节的最佳管理策略提供新手段，更好满足临床诊断需求，提高肝癌患者五年生存率。

和瑞基因认为，技术不能脱离临床，除了打磨产品性能，需要有闭环的临床应用场景，临床要能依据产品做出切实有效的干预和调整。所以PreCar项目无论Ⅰ期还是Ⅱ期，如何将技术研究纳入临床应用，一直是他们着重思考的问题。在第14届全国肝脏疾病临床学术大会期间，在由重庆医科大学附属第二医院主办、福建和瑞基因科技有限公司协办的

“肝结节良恶性鉴别诊断全国多中心项目方案”研讨会上，项目参与单位的众多专家根据各自的临床经验，对PreCar项目II期的开展及落地建言献策。

据了解，我国肝癌的发病特点大多遵循乙型肝炎—肝硬化—肝癌

“三步曲”，肝硬化常伴有多数大小不等的各类结节，所以对结节良恶性的精准诊断是治疗肝癌的重要环节。不少医生在临床实践中提出，目前诊断主要依靠影像学、血清学方法，实际的检出率较低，多依赖于术后病理鉴定。而影像学方法对结节的良恶性判断存在一定的局限性，不能综合、全面分析小肝癌及不典型肝癌特征，检出早期肝癌的敏感度差，仅有47%。对于部分不具备典型影像学特征的结节，影像学检查也无法鉴定。

所以，借助cfDNA全基因组测序(WGS)技术，PreCar项目组对健康人群(CTRL)、肝硬化

(LC)及肝细胞癌(HCC)患者的cfDNA基因组特征进行了分析，构建了肝细胞癌早期筛查模型，不但可精准检出极早期和早期肝细胞癌，对肝脏结节良恶性也有较好的鉴别能力。由此可见，若能进一步利用基于cfDNA的液体活检技术对肝结节进行鉴别诊断，既可以实现对高度疑似病人的分层筛查，一定程度上还可以提高后续病理诊断的肝癌检出率，实现精准诊疗。

PreCar项目II期的正式启动，预示着将从肝癌早筛扩展到全病程，结合临床实现更大突破。相信随着和瑞基因将NGS大数据和临床研究结合，PreCar项目II期检测量不断增长，早筛方案的临床性能将在更大维度上进行自我迭代，不断夯实优势。

PreCar项目：

三年磨剑，从0到1，持续助力打造“肿瘤早筛中国方案”

回顾PreCar项目的初衷，由于全世界一半左右的肝癌发生在中国，肝癌的五年总生存率目前仅为14.1%，70%—80%的患者诊断时已经是中晚期，早筛早诊早治迫在眉睫。一般而言，肿瘤早筛产品的开发需要四个阶段，即实验技术构建、回顾建模、前瞻验证和产业落地。正因为无论证据力度还是数据结果都强于回顾性研究，多中心、大规模的前瞻性临床研究在早筛产品的开发及准入中极其关键。

早在2018年，和瑞基因主导执行的PreCar项目启动，该项目模拟真实世界的临床应用场景，研究耗时长、受试群体规模大、随访期限长，这是国内首次、且唯一一个基于NGS技术开展的超大规模肝癌早筛前瞻性队列研究项目，也是目前全球最大、进展最快的肝癌前瞻性队列研究。和瑞基因对此总投资已超两亿元。

三年过去，PreCar项目Ⅰ期成果丰硕。2021年2月，刊发在国际权威期刊CelResearch上的首篇研究成果显示，基于PreCar项目的cfDNA全基因组测序肝癌早筛技术，是迄今为止临床领域公开数据区分肝癌和非肝癌人群最准确的肝癌早筛技术。6月22日，首个《中国肝癌早筛策略专家共识》发布，该《共识》正是由PreCar项目专家组牵头制定，并突破性地将和瑞基因的cfDNA全基因组测序技术纳入了肝癌早筛全流程中。此外，PreCar临床项目的首个落地产品莱思宁，已于2020年8月以LDT的形式商业化，检测性能优异，对肝癌检测的敏感性和特异性分别为95.7%和93.1%，可提前6—12个月甚至更早发现极早期微小肝癌。

值得一提的是，于和瑞基因而言，肝癌是第一个切入口，PreCarⅡ期的逐步推进，将加速从肝癌早筛延伸到肝癌全病程。除了技术的不断探索和研发外，和瑞基因正在联合从商业到临床、从技术到产业的各方面的生态伙伴，根据中国特色和国情，构建“肿瘤早筛的中国方案”。不久前，和瑞基因与阿里健康达成战略合作，共同打造以“互联网平台+肿瘤早筛技术+医疗保障”为核心的肿瘤早筛普惠医疗创新服务模式。并在国内首个肝病百万医疗险中，为肝病患者提供了一个实惠、专业的创新保障方案。

其中莱思宁一方面作为核心产品对整个生态圈进行赋能支持，同时在产品落地的过程中不断探寻与中国临床环境、监管体系、支付系统的融合模式，为之后多瘤种的产品提供经验。和瑞基因也将在未来三到五年内，争取交付5至8种中国高发高危的肿瘤早筛早诊研究成果，以及推进其对应项目的产业化落地。

龚斯轩