8月8日发出的文章内容介绍了非诺贝特在体外细胞对抗新冠病毒的药效测试，发现效果高达70%。而近期，以色列对该药物的临床试验结果也得以发布，结果令人欢呼雀跃，且研究团队认为该药是目前能用于治疗新冠感染最安全的药！同时，也发现了更多该药对抗新冠病毒的药理作用，这将也能推动针对抗击病毒变体的研究。
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)已感染全球超过1.65亿人，造成近350万人死亡。最近的疫苗接种工作也因多种冠状病毒变体的涌现和抗药性成为阻碍。虽然感染通常会产生轻微的症状，但在一些患者中，它可能会发展成为严重的炎症性新冠病症，且需医疗干预。
近日，以色列耶路撒冷希伯来大学(Hebrew University of Jerusalem, HU)的Yaakov Nahmias 教授团队发现，新型冠状病毒会导致脂质异常积累，这些脂质会在脂毒性(lipotoxicity)的过程中引发严重的炎症。
该团队去年将降脂药物 TriCor(卓佳)非诺贝特(fenofibrate)确定为了一种有效的抗病毒药物，其在实验室中显示出明显减少的肺细胞损伤，并阻止了病毒复制。之后，该结果得到多个国际研究团队的证实(上篇微信文章所基于的研究论文则为国际研究团队的研究结果)。
(观测研究流程图)
为支持最初的体外实验发现，去年10月首先在以色列多个临床中心进行了一项观察性研究。该研究对因新冠感染而住院的3,233名以色列患者进行了分析，并发现该药物效果支持体外研究的结果。服用贝特类药物的患者的免疫炎症标志物显著降低，恢复速度也更快。而来自欧洲和美国队列的比较流行病学分析也对此得到了额外证实。
该团队随后在雅培实验室(Abbott Laboratories)的支持下，在以色列的Barzilai医疗中心启动了干预性临床研究，以治疗重症新冠(COVID-19)患者。
如今，耶路撒冷希伯来大学团队正在报告一项由Nahmias领导并由Barzilai传染病部门负责人 Shlomo Maayan教授协调，所发起的介入性开放标签临床研究的结果，该结果充满希望。
研究团队已于近期将研究结果先发表于《Research Square Biological Sciences》期刊，目前正在接受同行评审，研究论文名为“Metabolic Regulation of SARS-CoV-2 Infection”。
(官网论文截图)
在这项单臂(即没有专门设立对照组)、开放标签(即不设盲，双方对真实给药情况都知情)研究中，15名重症住院的新冠肺炎患者接受了氧气支持。除了标准护理外，患者还接受了为期10天的145毫克/天的TriCor(非诺贝特)治疗，并持续监测了疾病进展和结果。
令人兴奋的结果
与同期入院并接受标准护理治疗的对照患者相比，接受非诺贝特治疗的患者炎症迅速减轻，恢复速度明显加快。
“结果令人震惊，”Nahmias分享道。“进展性炎症标志物是新冠恶化的标志，但在治疗后48 小时内下降了。此外，15名重症患者中有14名在治疗的一周内就不再需要氧气支持，而历史记录显示绝大多数接受标准护理治疗的重症患者需要长时间的呼吸支持，”他补充道。这些结果带来希望，因为在1975年FDA就批准了TriCor(非诺贝特)于长期使用，并且它有很强的安全使用记录。“世上没有灵丹妙药，”Nahmias强调说，“但非诺贝特是迄今为止比提出用于治疗新冠的其他药物都安全得多的药，而且其作用机制不太可能具有变异特异性(即不会对病毒变体就失效)。”
(新冠病毒感染代谢缩略图)
“所有患者在治疗开始后不到一周内出院，并出院在家完成了10天的治疗，且没有与药物相关的不良事件的报告，”Maayan指出。“此外，在4周的随访期间，报告新冠副作用的患者更少，”他补充道。这些初步发现有望减轻在新冠肺炎急性期幸存下来的患者所承受的巨大健康负担。
机制作用
病毒是高效的代谢工程师，它们积极地与宿主代谢途径重新连接以支持其生命周期，是干预的有力代谢目标。该研究绘制了原代培养物和新冠患者样本中肺上皮细胞对新冠感染的代谢反应。批量和单细胞分析表明，病毒复制会诱导内质应激和脂质积累。蛋白质表达筛选也表明病毒蛋白质，即使在没有复制的情况下，也参与介导这种代谢反应中的作用。
以代谢为主的药物筛选显示，非诺贝特逆转了脂质积累并阻止了新冠病毒复制。该研究数据表明脂质代谢升高是新冠发病机制关键方面的基础，这表明应强烈考虑药理学的脂质代谢调节来治疗冠状病毒感染。
(新冠病毒相关宿主代谢途径的治疗靶点)
试验和招募持续进行中
研究人员强调，虽然结果非常有希望，但只有随机安慰剂对照研究才能作为临床决策的基础。“我们进入了研究的第二阶段，正在积极招募患者，”Nahmias解释说，并指出两项第三阶段研究正在南美、美国 (NCT04517396) 和以色列 (NCT04661930) 进行。
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