利好迭代开发、加速国产化，药监局HPV疫苗行业扶持新政即将落地

“四价HPV疫苗要等半年以上，九价HPV疫苗要等两年左右。”近日，蓝鲸财经记者致电所属社区卫生中心。

与HPV四、九价疫苗“一苗难求”相对应的是近年来研发的如火如荼，多个HPV疫苗获批开展临床试验，型别从二价到十五价不等。

近日，国家药品监督管理局药品审查中心（CDE）发布《人乳头瘤病毒疫苗临床技术指导原则（征求意见稿）》。CDE表示，HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂，为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，才起草了这份征求意见稿。

该意见稿是否能加快国产HPV疫苗上市，未来HPV市场格局将如何改变？

主要利好于现有获批HPV疫苗企业的迭代开发

目前在国内，获批的HPV疫苗分为2价、4价和9价，其中二价HPV疫苗国产品种有2家国内企业产品已获批，分别是万泰生物和沃森生物。4价和9价疫苗却只有进口厂商默沙东独家获批，智飞生物为其独家代理商。

从以往的数据来看，HPV疫苗的研发是个非常漫长的过程，万泰生物二价HPV疫苗项目从2003年启动，2017年11月完成三期临床申报上市，2019年12月30日获批上市，2020年5月正式投入市场。也就说，从启动到上市中间历经17年。

沃森生物控股子公司泽润生物技术有限公司的二价HPV疫苗早在2011年6月就获得了药物临床试验批件，2020年6月申请新药上市许可获得《受理通知书》，前后历时11年的时间。

据了解，目前已有的HPV疫苗用的都是重组HPV的L1蛋白形成的病毒样颗粒（VLP）作为主要的病毒抗原成分。对于HPV疫苗研发的难点，CIC灼识咨询总监刘立鹤指出，主要有两大难点，从技术层面说，HPV疫苗的研发难度主要在于维持病毒样颗粒（VLP）的高表达率以及纯化工艺，随着包含的病毒亚型的增多，高价HPV疫苗涉及的VLP相较低价疫苗更多，整体工艺设计的技术难度随之指数性增加，需要的研发时间也就随之增长。

此外，从临床设计上来说，HPV疫苗主要临床终点通常设为预防高级别宫颈癌癌前病变，三期临床需要招募大量受试者并观察较长时间以获得足够的数据，这一定程度上也延长了疫苗上市前的整体研发时长。

值得注意的是，此次征求意见稿一方面对于研发企业在病毒颗粒选择优先级、适应症选择、临床终点设计、临床入组人群选择等方面均予以指导，为企业提供了较为明确的研发方向，另一方面，该文件也提出对于进行迭代高价HPV疫苗研发的企业，在未发生重大药学变更的情况下可适当简化或加速临床试验，允许经评估符合要求的迭代疫苗以病毒学终点12个月（PI12）提前申报上市。

“该文件一定程度上将加速国内企业对于高价HPV疫苗的临床与获批进度，主要利好于现有获批HPV疫苗并进行迭代疫苗开发的企业。”刘立鹤说。

加速国产化

“此次征求意见稿将在一定程度上加速国内厂商对于自主研发HPV疫苗的研发进度，未来国内企业有望更快打破默沙东独占国内九价HPV疫苗市场的格局。” 刘立鹤表示。

公开资料显示，目前4价HPV疫苗在研处于临床三期的公司有成都生物所、上海博唯生物，9价HPV疫苗处于临床三期的公司有万泰生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物和沃森生物（泽润生物）。而且，除了二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗，我国自主研发的三价疫苗、十一价疫苗和十四价疫苗也获批进入临床试验阶段。

据东亚前海证券研报，预计2025年及以后可能会有多款九价HPV疫苗陆续上市。

“智飞作为默沙东HPV疫苗在国内的代理商，未来若国产九价HPV疫苗研发成功并商业化，其市场地位势必将受到影响，但智飞生物代理疫苗的销售额是否会受影响仍需要看各获批企业最终商业化生产的疫苗批签发量是否能够充分满足市场需求。”刘立鹤说。

而对于目前高价HPV疫苗一苗难求的现状，刘立鹤指出，多价HPV疫苗随着VLP数量增多，其生产难度也是随之增大的，与生产设备与产线的需求量并非是线性增加的关系。默沙东虽说目前在全国一家独大，但其HPV疫苗本身是供给全球的，就继续扩大产能方面或存在成本方面的考量。

“国内企业目前尚无获批的九价HPV疫苗生产厂商，未来若能有本土厂商进行商业化生产则预计将有效改善目前国内供需不足的现状，但是否能够完全缓解仍需要观察国产疫苗厂商拥有足够的产能。”刘立鹤表示。