国产新冠口服药再出黑马：先声药业首个国产 3CLPRO 抑制剂申报上市，多款新药跑步入市

继阿兹夫定片在2022年国家医保药品目录谈判成功后，国产新冠口服药又有新进展。

2023年1月16日，先声药业集团有限公司发布公告，该公司抗新冠病毒创新药先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）以药品特别审批程序受理，获批上市后将用于轻型和中型新冠病毒感染（COVID-19）成年患者的治疗。

值得注意的是，这是国产首个申报上市的 3CLPRO 抑制剂，与辉瑞的 Paxlovid靶点相同，同靶点的日本盐野义的 Ensitrelvir 目前也在上市申请中。

事实上，在国内包括先声药业、君实生物、众生药业等在内的多款新冠小分子特效药已步入临床后期阶段。有业内人士指出，目前从释放的信号来看，鼓励更多新冠治疗药物的研发，更多新冠治疗药物将进入市场。

首个针对中国人群感染奥密克戎毒株的大样本临床试验

先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）是我国自主研发、具有自主知识产权的口服小分子抗新冠病毒创新药。

其中先诺特韦针对新冠病毒（SARS-CoV-2）复制必须的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。在临床前动物试验中，先诺欣显示出高效、广谱抗新冠病毒活性，未发现遗传学毒性。

目前，全球抗新冠病毒药物主要集中在两大主流靶点，分别是3CL和RdRp。其中，辉瑞的Paxlovid、日本盐野义的Xocova等药物作用靶点均为3CL，而默沙东的Molnupiravir、真实生物的阿兹夫定等药物作用靶点为RdRp。

3CL是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶，在病毒复制过程中不可或缺，抑制这一位点的蛋白水解，将使新冠病毒复制所需要的蛋白无法产生，进而抑制病毒复制，相当于扼住了新冠病毒变异株的“咽喉”，从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力。

该靶点不易受病毒变异影响，对目前已知的新冠病毒变异株均有效，同时副作用风险较小。据辉瑞Paxlovid在第二和第三期EPIC-HR(指对高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制进行评估)临床试验中期数据显示，可将患者住院或死亡风险降低89%，并且治疗组没有患者死亡。

2021年11月17日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。

2022年3月28日及5月13日，先诺欣分别获国家药品监督管理局签发的2项药物临床试验批准通知书，用于轻中度新型冠状病毒（COVID-19）感染者治疗，及曾暴露于新冠病毒（SARS-CoV-2）检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。

据悉，先诺欣注册临床研究由中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士、中日友好医院曹彬教授牵头，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授共同指导完成，是第一个针对中国人群感染奥密克戎毒株的大样本临床试验，也是国内外第一个针对奥密克戎毒株感染者达成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、发热、头痛、肌肉或全身痛等11个症状持续恢复”为主要终点的III期注册临床研究。

该注册临床研究共纳入全国20个省市自治区43家临床参研中心，在深圳第三人民医院院长卢洪洲教授、武汉金银潭医院院长黄朝林教授等多位临床专家的大力支持下，2022年8月19日达成首例患者入组，2022年12月16日，快速而高质量完成了全部1208例患者临床试验。该项目的I期临床试验在山东千佛山医院赵维教授指导下完成。

先声药业称，关于先诺欣注册临床研究有效性、安全性的详细数据将在产品批准上市后公布或公开发表。

多款国产新冠口服药进入临床后期

在国内，布局国产新冠小分子特效药的企业数量众多，其中先声药业、君实生物、众生药业、前沿生物、广生堂、先声药业等研发企业的在研产品已步入临床后期阶段。

1月3日，君实生物董秘在投资者互动平台回复称，其新冠口服药VV116已于国内完成一项III期研究，同时正在开展多项国际多中心的III期临床研究。公司已组建专门团队，正在尽全力推进相关研发工作的进程，并希望借此积累更多数据，探索其在全球市场后续注册及商业化的可能性。

近期，市场传出关于VV116即将获批的传闻，有媒体报道称，1月9日，由有关地方组织统一安排，君实生物旗下新冠口服药VV116开始在上海7家医院以“同情用药”的形式用于治疗新冠病人。而这被市场认为是其获批前兆。

此外，众生药业进展也很快，1 月 3 日，众生药业宣布其 3CL 蛋白酶抑制剂 RAY1216 片单药用于治疗轻型和普通型 SARS-CoV-2 感染患者的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究已经按临床方案要求完成了全部病例人数入组，共 1360 例。比较 RAY1216 和先诺欣的临床试验，主要终点设置一致。

目前已经获批的新冠口服药方面，2022年医保谈判中，阿兹夫定片谈判成功，Paxlovid因生产企业辉瑞投资有限公司报价高未能成功。

不过此后，辉瑞方面称，目前公司和华海药业正在积极推进Paxlovid的产化项目的各项工作，以保障Paxlovid在中国市场的充足供应。此外，另一款新冠口服药、来自默沙东公司的莫诺拉韦（Molnupiravir）获国家药品监督管理局于2022年12月29日应急附条件批准使用。

CIC灼识咨询经理刘昕向蓝鲸财经记者表示，尽管在医保谈判中仅阿兹夫定、清肺排毒颗粒谈判成功，但根据相关要求，《新冠病毒感染诊疗方案（第十版）》中所有治疗性药物，包括Paxlovid、莫诺拉韦等，医保都将临时性支付到2023年3月31日，且并不排除延长临时性支付的时间。这其实是在释放一种支持性的信号，鼓励更多新冠治疗药物的研发，加速更多新冠治疗药物进入市场。

CIC灼识咨询总监刘立鹤则指出，药物的研发前景都是由真实世界的临床需求所牵动的，针对现在的疾病流行和趋势，奥密克戎毒株产生的医疗负担巨大，尽管导致的症状更轻，在美国每周住院人数在2万-4万人，每周死亡人数2000-3000人左右，从2021年10月以来的一年中，新冠在美国引起的住院人数和死亡人数，远超过去10个流感季度由流感导致的住院人数总和和死亡人数总和。

“在这样的流行趋势下，临床上对新冠药物的潜在需求会持续增长，并且需要机制和疗效的创新改进以降低死亡率的数据。”刘立鹤说。