国内首个！恒瑞PD-1联合小分子一线治疗晚期肝癌获批

今日（1月31日），中国国家药品监督管理局（NMPA）显示，恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”组合）获批用于晚期肝细胞癌一线治疗，这是中国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，为晚期肝癌患者带来用药新选择。值得一提的是，这也是卡瑞利珠单抗目前在我国获批的第9个适应症。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症，且均已纳入国家医保药品目录，是目前获批适应症数量和医保覆盖范围领先的国产PD-1产品之一。

阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市，目前有2个适应症获批，分别针对晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌。

本次卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗适应症的获批，是基于SHR-1210-III-310研究取得的突破结果。

SHR-1210-Ⅲ-310研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性的随机对照、开放性、国际多中心III期临床研究。该研究由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家中心共同参与。

研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为22.1个月，将疾病进展或死亡风险降低 48.0%，患者死亡风险降低38%，使一线晚期肝细胞癌人群取得显著的生存获益。

此外，“双艾”联合治疗方案的客观缓解率（ORR）为25.4%、疾病控制率（DCR）为78.3%（基于RECIST 1.1标准），提高了获益患者人群比例，同时也对患者转化治疗具有重要的参考意义。安全性方面，双艾联合治疗整体安全性可控，耐受性良好，暂未发现新的安全信号。

PD-(L)1作为国内创新药的代表，竞争激烈。目前国内已上市的 PD-(L)1单抗共有 13款产品，包括9款PD-1单抗和4款PD-L1单抗，其中4款国产PD-1此前已纳入医保，分别是信达生物的信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗、君实的特瑞普利单抗和百济神州的替雷利珠单抗。值得一提的是，今年医保谈判成功的依然是已经进目录的4家。

沙利文大中华区医疗行业咨询总监李谦表示，PD-1赛道未来仍然面临竞争激烈的局面，通过进入医保以价换量仍然是市场争夺的主要策略，而除价格战外，适应症拓展也成为争夺市场的重点，覆盖更多的患者人群才能在激烈竞争中争夺更多市场份额。

据悉，除了肝癌领域外，近年来恒瑞医药还推进开展了“双艾”组合在多个瘤种的临床研究并取得积极进展。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，“双艾”组合在黑色素瘤、鼻咽癌、头颈肿瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、妇瘤等领域共有10多项研究入选；2022年欧洲肿瘤内科学会学（ESMO）年会上，“双艾”组合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、妇瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、头颈肿瘤等7个领域共有近20项研究入选。

恒瑞医药方面还积极推动“双艾”组合走向国际，SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞医药推进开展的首个国际多中心III期临床研究，项目团队已完成与美国食品药品监督管理局（FDA）的多轮沟通，计划在美国递交新药上市申请。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症获得美国FDA孤儿药资格认定，有望在后续研发及商业化开展等方面享受政策支持。