安全性受美国FDA质疑，诺诚健华重要商业化产品遭渤健“抛弃”

首付款1.25亿美元不要了，BiogenInc.（以下简称“渤健”）决定放弃与诺诚健华的合作。

近日，诺诚健华发布公告称，获渤健通知，终止双方就有望治疗多发性硬化(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。

有业内人士指出，渤健“割肉出局”，一是因为，奥布替尼的安全性受到美国FDA的质疑，去年年底，FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置；二也是因为，渤健近年来的业绩也出现了下滑，自身也需要调整业务及瘦身。

“此次终止合作事件或致诺诚健华奥布替尼MS适应症在中国以外市场商业化的不确定性增加，最终影响其峰值销售。”有业内人士担心。

安全性受质疑，FDA叫停新的患者招募

2021年7月，诺诚健华与渤健就奥布替尼的全球开发和商业化达成合作和许可协议，诺诚健华授予渤健奥布替尼在多发性硬化症(MS)领域的全球独家权利以及除中国(包括香港、澳门和台湾)以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利。

根据协议，渤健除向诺诚健华支付一次性不可退还和不予抵扣的首付款1.25亿美元外，还将提供不超过8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。另外渤健还可获得基于净利润销售额的分层特许权使用费。

渤健成立于1978年，专注于神经科学领域，是全球首批生物科技公司之一。多发性硬化产品（MS）是其核心板块，财报显示，2022年，该板块实现54.3亿美元的销售额，约占其营收的一半。

将奥布替尼纳入麾下，彼时被业内认为是管线的强强联合，但仅一年半时间，渤健宁愿1.25亿美元和后续权益“打水飘”也要“退货”奥布替尼，业内猜测是与此前FDA因安全性问题搁置其后续临床研究有关。

去年12月，诺诚健华公告，FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置，在美国进行的该临床研究不会开展新的患者招募。位于美国的受试者如使用奥布替尼70天或更短将中止用药，完成超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。

“本次搁置基于在使用奥布替尼进行中的多发性硬化症（MS）Ⅱ期临床研究及其他非多发性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。此外，美国以外地区的招募也将暂停。”公告称。

对于此次终止交易，诺诚健华的官方口径是：“公司欢迎奥布替尼重回公司的自身免疫性疾病管线。奥布替尼治疗MS的II期研究仍在进行中，诺诚健华预计2023年第二季度公布中期分析结果。基于奥布替尼在多种自身免疫性疾病临床试验中取得的令人鼓舞的结果，诺诚健华对奥布替尼依然充满信心，并将加速推进奥布替尼作为潜在同类最佳BTK抑制剂在MS和其他自身免疫性疾病中的全球临床开发。”

尽管诺诚健华表示，“公司将与FDA紧密合作以解决相关问题，包括实施更完善的安全措施。”但奥布替尼接踵而来的坏消息显然在打击市场信心。

招商证券认为，合作终止可能带来对奥布替尼的多发性硬化症未来注册性临床和海外市场商业化带来一定不确定性。“我们因此降低了奥布替尼的多发性硬化症的成功率假设。”

甲方业绩下滑，断臂求生

此次合作终止，除了FDA对部分临床暂停外，有观点认为也与渤健近年来业绩承压，需要调整自身策略有关。

近日，渤健披露2022年财报，全年总营收101.73亿美元，同比下滑7.36%；其中产品收入净额为79.88亿美元，同比下滑9.7%。公司归母净利润30.47亿美元，同比增长95.82%；研发投入22.31亿美元，同比下滑10.8%。

营收下滑，净利润却增长，主要是因为2022年，渤健出售了美韩合资企业三星生物制药公司的股份及部分建筑资产。渤健坦言，在许多市场，公司的产品和收入继续面临日益激烈的竞争，随着仿制药、前体药物、生物类似药等的推出，并以更低的价格销售，可能会大大降低公司产品销售额及销量，将对公司的收入产生负面影响。

对于诺诚健华来说，奥布替尼此前一直是其唯一一款已经商业化的药物，2020年12月，诺诚健华的奥布替尼获批上市，适应症是两项血液肿瘤，在2021年底纳入国家医保目录。直到两月前，2022年12月28日，诺诚健华旗下CD19单抗Tafasitamab与抗肿瘤药来那度胺的联合疗法获批在中国香港上市，诺诚健华才有了第二个商业化产品，改变一款商业化产品打天下的现状，但第二款商业化产品刚上市，且目前仅在中国香港上市，产品商业化前景还不甚明朗，短期内，奥布替尼仍是诺诚健华获得营收增长的主要商业化产品。

根据2022年三季报，2022年第三季度奥布替尼销售额为1.83亿元，相较第二季度环比增长64%。2022年1—9月奥布替尼销售额为4亿元，较上年同期同比增长129%。

业绩方面，奥布替尼的销量上涨速度目前还抵不过其亏损速度，诺诚健华已经连续亏损4年，2019年度、2020年度和2021年度，公司归母净利润分别为-21.41亿元、-3.91亿元和-0.65亿元；2022年亏损重新扩大到9.1亿元，与上年同期相比，亏损增加1670.4%左右。

在近日发布的业绩预告中，诺诚健华解释称，2021年公司与渤健达成战略合作，并获得约7.76亿元的首笔授权收入，使得2021年公司营业收入显著增加。同时，作为一家生物创新药企业，诺诚健华加大研发投入，中国及国际临床项目不断增加，剔除上年支付Incyte Corporation首付款的影响，与上年相比，2022年度研发投入增长约27%左右。另外，诺诚健华还受人民币对美元汇率波动因素影响，2022年产生未实现汇兑损失3.07亿元左右。

“剔除上述三项因素后，与上年同期相比，归属于母公司所有者的净亏损基本持平，归属于母公司所有者的扣除非经常性损益后的净亏损增加6.3%左右。”诺诚健华称。

值得庆幸的是，截至2022年三季度末，诺诚健华的货币资金高达86.68亿元，现金流充沛，目前还可以支撑其非盈利状态和不断增长的研发投入。

瑞银证券研究部医疗行业分析师陈晨认为，过去两年医疗行业涌现了很多创新药企，在接下来会出现分化，好公司会继续走创新化、国际化，不好的公司也会因为融不到钱、因为实验继续做失败走不出海或者产品面临了非常激烈的竞争。

奥布替尼后续销售情况还待进一步观察。