三次倒在三期临床，昔日创新药黑马开拓药业跌回原形

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蓝鲸财经记者 李明昊

11月27日，开拓药业发布公告称，其在研药物KX-826（福瑞他恩）外用治疗男性雄激素性脱发的中国III期临床试验数据显示，治疗24周后，与安慰剂组相比，KX-826在统计学上未达到显著性。

受此消息影响，11月27日，开拓药业股价大跌31.86%，并在接下来的两个交易日继续走低，截至11月29日，开拓药业的股价为2港元/股，总市值仅有8.95亿港元。

比起股价的下跌，令开拓药业更加困扰的或是其日渐吃紧的资金情况。近年来，开拓药业的亏损正在不断扩大，财报显示，2020年至2022年，开拓药业分别亏损5.08亿元、8.42亿元、9.54亿元，三年共计亏损23.04亿元。

中报显示，截6月末，开拓药业的净资产为13.26亿元，其中，现金及现金等价物6.91亿元。而2020年至2022年，开拓药业的研发费用分别为3.28亿、7.67亿、8.39亿元。

若按此计算，开拓药业账上的现金甚至不足以支撑其一年的研发开销。

重要管线研发遇阻

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“best-in-class(同类最优)”和“first-in-class(全球首创)”创新药物的研发及产业化。2020年5月，开拓药业通过港交所18A章节规则登陆港交所。

弗若斯特沙利文分析显示，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。作为开拓药业重要管线之一的KX-826曾一度被寄予厚望。

公开资料显示，KX-826是一款拟开发用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用雄激素受体（AR）拮抗剂。在治疗脱发方面，KX-826直接作用于头皮的靶向治疗部位，以局部阻止雄激素介导信号传递，而非有系统地降低雄激素水平，并且其代谢产物在体内显著降低AR激动剂活性，因而限制其副作用。

2023年5月11日，开拓药业宣布KX-826于美国开展的用于治疗男性雄激素性脱发（脱发或AGA）的II期临床试验已成功完成，结果具有统计学及临床意义，且安全性良好。公司已经开始准备与美国FDA进行该项II期临床试验结束的沟通会议，计划开展美国/全球III期临床试验。

从市场需求及开拓药业此前各研发节点上看，本次开拓药业KX-826III期临床试验失利难免有些出人意料。

开拓药业董事长兼首席执行官童友之对媒体表示，最新的III期临床结果确实出乎其预料，因为中国的II期、美国的II期临床数据都很好。中国的III期有26家中心参加，临床质量或许存在问题。KX-826最新的III期数据是对商业化的打击，但是不代表这款药一定失败，下一步会再做III期临床，不管是提高剂量还是用米诺地尔做对照，其公司正跟国家药监局药品审评中心沟通。

开拓药业并未放弃KX-826，其在公告中表示，公司将继续分析该项III期临床试验的结果，并开展KX-826外用治疗脱发及痤疮的多项临床试验，持续探索KX-826上市的可能性。

连续三次临床试验失利

值得一提的是，算上本次开拓药业KX-826III期临床试验未取得显著性差异，这已经是近年来开拓药业第三次出现重要管线在临床III期试验中出现问题。

2023年3月28日，开拓药业公布了新一代雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期研究结果，主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。

开拓药业此前也有过高光时刻，2020年，开拓药业在研药物普克鲁胺被发现具备治疗新冠潜力，火速成为全球进度靠前的新冠特效药管线，开拓药业的股价也从7.2港元/股一路攀升至89港元/股，上演了暴涨11倍的奇迹。

普克鲁胺是一款小分子二代AR拮抗剂，原本开发用于治疗前列腺癌、AR+乳腺癌等肿瘤适应证。在新冠疫情中，由于发现AR信号通路与新冠病毒进入宿主细胞的关键蛋白有关，普克鲁胺被开拓药业开发治疗新冠感染。

遗憾的是，开拓药业再次倒在了临床III期试验中。2021年12月27日，开拓药业发布公告表示，普克鲁胺用于新冠非住院患者的III期临床中期分析结果未达到统计显著性。公告发布次日，开拓药业股价随之下跌，当日股价跌幅达70.35%。

随着新冠疫情在全球逐渐淡化，开拓药业基本已放弃了普克鲁胺治疗新冠的药物研发，开拓药业的管线中也未再披露普克鲁胺除新冠以外的适应证。

资金链趋紧

公开资料显示，除了本次临床试验失利的KX-826，开拓药业还有6款药物处于临床阶段，分别为AR-PROTAC化合物(GT20029)、普克鲁胺(GT0918)、Hedgehog/SMO抑制剂(GT1708F)、mTOR激酶抑制剂(GT0486)、ALK-1抗体(GT90001)及PD-L1/TGF-β双靶点抗体(GT90008)。

经统计，从2011年到2023年的12年时间内，开拓药业先后获得高达42亿元的融资。但自开拓药业成立至今，仍无一款在研药物实现商业化，尚未录得盈利。且连年但亏损和高额但研发费用支出已让开拓药业资金愈加紧张。

开拓药业自上市后，2020年至2022年三年间，分别亏损5.08亿元、8.42亿元、9.54亿元，三年共计亏损23.04亿元。

之所以会产生如此之高的亏损，究其原因与其高额的研发费用不无关系。2020年至2022年，开拓药业研发费用分别为3.28亿、7.67亿、8.39亿元，总计19.34亿元。其中，用于临床研究的支出分别为1.04亿、4.48亿、4.1亿元，占总研发支出的49.74%。

此外，研发人员的薪酬也是开拓药业研发费用的主要支出。2020年至2022年，开拓药业研发人员薪资分别为0.69亿、0.97亿、1.56亿元，总计3.22亿元，占总研发支出的16.6%。

2023年中报显示，截至今年上半年，开拓药业亏损2.12亿元，相比2022年上半年5.18亿元的亏损有所收窄。主要系新冠药物普克鲁胺费用减少，研发支出及行政支出减少所致。

众所周知，Biotech企业一直以来都是烧钱式打法，开拓药业也不例外。中报显示，截止6月30日，开拓药业账上的现金仅剩6.91亿元，按往年费用支出来看，开拓药业已经不足以支撑其一年所需的研发费用。接下来，如何将资金集中，在核心管线中寻求突破或已成为开拓药业亟待解决的问题。