84亿美元牵手百时美施贵宝，百利天恒刷新创新药出海纪录

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蓝鲸财经记者 王健文

牵手百时美施贵宝（下称“BMS”），百利天恒跨出了创新药商业化第一步。

12月12日早间，百利天恒发布公告称，企业与BMS签订了一项双抗ADC项目合作协议。此次合作刷新了国内创新药出海的交易金额记录。同时，此笔交易若能顺利落地，也将缓解百利天恒的现金流压力。

同日，百利天恒开盘一字涨停，截至收盘，公司股价收于131.11元/股，创下上市以来新高。同时，百利天恒的市值也再创新高，达到525.75亿元。

刷新创新药出海纪录

12月12日早间，百利天恒发布公告称，公司全资子公司SystImmune与BMS就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目达成独家许可与合作协议。BL-B01D1是一款可同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，该产品在多个上皮肿瘤适应症中均表现出疗效信号。

在今年10月召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，百利天恒曾披露了BL-B01D1的一期临床表现。与第一三共的HER3-DXd、Black Diamond Therapeutics的BDTX-1535相比，BL-B01D1的临床表现相对更好。

从已披露数据中可以看出，BDTX-1535的ORR（客观缓解率）相对更高，DOR（缓解持续时间）较长，TEAE（治疗中出现的不良事件）发生率相对较低。

（制表：蓝鲸财经，数据来源：医药魔方、SAIMed咨询）

作为目前全球独家靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，BL-B01D1相对优秀的临床表现让其获得了较强的市场竞争力。也因此，此次百利天恒与BMS的合作刷新了国内创新药单药出海的新纪录。

根据协议，BMS将向百利天恒支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款。达成开发、注册和销售里程碑后，百利天恒将获得最高可达71亿美元的额外付款，潜在总交易额最高可达84亿美元。

而此前，国产创新药出海的首付款最高记录由百济神州的替雷利珠单抗创下，该产品的首付款价格为6.5亿美元。创新药的海外授权价格记录则是由康方医药的依沃西单抗创下，该产品的总交易金额达到了50亿美元。

此外，从合作模式上看，百利天恒与BMS虽然将分担BL-B01D1全球开发费用，但在不同市场上，双方的职责并不相同。

其中，在中国大陆，百利天恒将负责BL-B01D1的开发、商业化以及生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。在美国，百利天恒与BMS双方将合作推动该产品的开发和商业化。而在全球其他地区，BMS将独家负责该产品的开发和商业化。

针对此次合作对企业可能带来的影响等相关问题，蓝鲸财经记者致电百利天恒进行求证，但截止发稿未获得企业回复。

现金流重压或将得解

可以说，百利天恒与BMS达成的合作，为企业解决了“燃眉之急”。

为了推进创新药研发，百利天恒的现金流情况已经不容乐观。今年1月，百利天恒登陆科创板。通过上市，百利天恒共募得资金净额8.84亿元。因此，2023年年初，公司的货币资金余额达到10.05亿元。

但前三季度，企业累计支出的研发费用达到5.10亿元，同比增长了79.77%。受此影响，企业的库存资金余额迅速下降。至三季度末，其货币资金余额已降至4.14亿元，现金短债比也由年初的3.95降至1.27。

受此影响，百利天恒不得不开始调整研发重点。

目前，百利天恒拥有的研发管线包括两种双特异性抗体、4种ADC药物、3种四特异性抗体等。但在今年3月，百利天恒发布公告调整了部分募投项目的资金分配，将原本用于四特异性抗体药物及新冠治疗领域创新抗体类药物的部分募集资金投入到目前临床进展较快、有望在较短时间内取得突破性进展的ADC项目中。BL-B01D1等ADC药物也因此额外获得了3.42亿美元的研发资金。

在此背景下，如果与BMS的合作最终能够达成，百利天恒现金流紧张的问题或将得到缓解。

但从创新药开发的角度上来看，即使双方成功签订合作协议，也并不意味着百利天恒能够获得协议规定的全部收益。

目前，BL-B01D1单药正处于二期临床研究阶段，但Biomedtracker数据库统计数据显示，二期临床是药物开发的最大障碍，2011年至2020年，只有28.9%的二期临床候选药物成功进入下一期临床实验之中。也因此，二期临床也被称作“死亡之谷”。

此外，即使成功达成合作，创新药相关权益遭到海外药企“退货”的情况也时有发生。今年10月21日，科伦博泰就收到了默沙东的通知，将终止两项ADC药物的合作。除科伦博泰外，今年以来，百济神州、加科思、基石药业、凌科药业等多加生物制药企业旗下的创新药合作也曾遭遇“退货”。

不过，百利天恒实控人朱义却对BL-B01D1表达了信心。他表示，近期BL-B01D1的临床试验表明，该药物在已接受治疗的多种实体瘤患者中展现出广泛的抗肿瘤潜力，同时具有可管理的安全性特征。

此外，朱义还称，这次战略合作是向全球患者提供潜在抗肿瘤药物的重要一步。我们期待着积极和富有成果的合作。