单药临床试验遇挫后，股价“腰斩”的开拓药业能否靠联药脱困？

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蓝鲸财经记者 李明昊

近日，开拓药业发布公告称，公司自主研发、潜在同类首创的KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性雄激素性脱发（AGA）的Ib/III期临床试验已获得国家药品监督管理局批准，用以评价KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性AGA患者的有效性及安全性。

2月2日，开拓药业开盘大涨14%，随后盘中继续走高，截至当日收盘，开拓药业最终报价1.82港元/股，涨幅51.67%。不过开拓药业股价的涨势却没能得到持续，2月5日，开拓药业低开低走，全天股价下跌17.03%，股价报收1.51港元/股。

值得一提的是，在本次KX-826与米诺地尔联合治疗临床试验获准前不久，开拓药业KX-826单药III期临床试验才刚刚失利，开拓药业的股价也因此出现大幅下跌。尽管开拓药业联药III期临床试验获批在一定程度上起到了刺激股价的作用，但对比单药III期临床试验失利前3.39港元/股的股价来看，仍处于“腰斩”价格。

KX-826作为开拓药业的核心药物，不仅是推进最快的候选药物之一，也可能是最先实现商业化的候选药物。因此，在单药临床失利后，开拓药业也加快推进了联药的临床。不过，从III期临床试验到正式商业化还有很长的时间，而日渐趋紧的现金流也成了开拓药业不得不面对的重要问题。

三期临床“魔咒”

KX-826是一款计划开发用于治疗雄激素性脱发和痤疮的外用雄激素受体（AR）拮抗剂。在治疗脱发方面，KX-826直接作用于头皮的靶向治疗部位，以局部阻止雄激素介导信号传递，而非有系统地降低雄激素水平，并且其代谢产物在体内显著降低AR激动剂活性，因而限制其副作用。

弗若斯特沙利文分析显示，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。在治疗雄激素性脱发上，全球已有20余年未有新药上市，作为开拓药业重要管线之一的KX-826也因此被寄予厚望。

2023年5月11日，开拓药业宣布KX-826于美国开展的用于治疗男性雄激素性脱发的II期临床试验已成功完成，结果具有统计学及临床意义，且安全性良好。公司已经开始准备与美国FDA进行该项II期临床试验结束的沟通会议，计划开展美国/全球III期临床试验。

原本最接近商业化的KX-826，不曾想在中国的III期临床试验出现了差池。

2023年11月27日，开拓药业发布公告表示，KX-826外用治疗男性雄激素性脱发的中国III期临床试验已读出顶线数据。治疗24周后，与安慰剂组相比，KX-826在统计学上未达到显著性。

这也被业内解读为，开拓药业KX-826外用治疗男性雄激素性脱发III期临床试验宣告失败。KX-826的临床试验结果也迅速波及到二级市场，当日，开拓药业股价大跌31.86%。

值得一提的是，开拓药业似乎陷入了三期临床试验“魔咒”，近年来开拓药业已是第三次重要管线在临床III期试验中出现问题。

2020年，开拓药业在研药物普克鲁胺被发现具备治疗新冠潜力，火速成为全球进度靠前的新冠特效药管线，开拓药业的股价也从7.2港元/股一路攀升至89港元/股，上演了暴涨11倍的奇迹。

2021年12月27日，开拓药业发布公告表示，普克鲁胺用于新冠非住院患者的III期临床中期分析结果未达到统计显著性。公告发布次日，开拓药业股价随之下跌，当日股价跌幅达70.35%。

2023年3月28日，开拓药业公布了新一代雄激素受体（AR）拮抗剂普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期研究结果，主要终点总生存期（OS）未达到显著性差异。

现金流日益趋紧

目前开拓药业还有6款药物处于临床阶段，分别为AR-PROTAC化合物(GT20029)、普克鲁胺(GT0918)、Hedgehog/SMO抑制剂(GT1708F)、mTOR激酶抑制剂(GT0486)、ALK-1抗体(GT90001)及PD-L1/TGF-β双靶点抗体(GT90008)。

从2011年到2023年的12年时间内，开拓药业先后获得高达42亿元的融资。但自开拓药业成立至今，仍无一款在研药物实现商业化，尚未录得盈利。

财报显示，2020年至2022年，开拓药业分别亏损5.08亿元、8.42亿元、9.54亿元，三年共计亏损23.04亿元。之所以会产生如此之高的亏损，究其原因与其高额的研发费用不无关系。2020年至2022年，开拓药业研发费用分别为3.28亿、7.67亿、8.39亿元，总计19.34亿元。其中，用于临床研究的支出分别为1.04亿、4.48亿、4.1亿元，占总研发支出的49.74%。

此外，研发人员的薪酬也是开拓药业研发费用的主要支出。2020年至2022年，开拓药业研发人员薪资分别为0.69亿、0.97亿、1.56亿元，总计3.22亿元，占总研发支出的16.6%。

截至2023年6月末，开拓药业2023年上半年亏损2.12亿元，相比2022年上半年5.18亿元的亏损有所收窄。主要系新冠药物普克鲁胺费用减少，研发支出及行政支出减少所致。

连年亏损和高额的研发费用支出已让开拓药业资金愈加紧张。截止2023年6月30日，开拓药业账上的现金仅剩6.91亿元，按往年费用支出来看，开拓药业的现金已经不足以支撑其一年所需的研发费用。

开拓药业KX-826与米诺地尔联合治疗也被也业内看作是其“破局”手段之一，对于开拓药业来说，核心产品迟迟不能实现商业化势必会波及整个在研管线的信心。

开拓药业董事长童友之也表达了对本次联药的期待，其对媒体表示，这个临床III期的联合用药，在动物身上做了两次大型的相应实验都非常好，两个单药的药效很接近，跟临床现在人体的数据类似，但是联合之后的动物药效有非常好的叠加效果，希望未来在人体临床上得以验证。