三位患者死亡、30年无该靶点成药上市，宜联生物HER3 ADC 临床被FDA叫停

蓝鲸新闻6月19日讯（记者 屠俊）由于试验过程中已有三位患者因药物副作用死亡，FDA担心受试者面临不合理且显著的患病、受伤风险，目前，在HER3 ADC领域研发靠前的YL202/BNT326临床试验被FDA叫停。

6月17日，德国生物技术公司BioNTech SE（下称“BioNTech”）披露的一份SEC公告文件显示，其从合作伙伴宜联生物处获悉，美国食品药品监督管理局（FDA）已部分暂停了其在研产品HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床（NCT05653752）。

该项试验在中国和美国同步开展，评估YL202 在EGFR mu NSCLC或HR+/HER2-BC患者中的安全性和耐受性和初步疗效，部分搁置影响了美国试验中新患者的入组。

FDA向宜联生物表示了对BNT326/YL202的担忧，即在较高剂量下，可能会使人类受试者面临不合理和重大的疾病或伤害风险。

临床试验暂停（Clinical Hold）是美国食品药品监督管理局（FDA）向IND（Investigational New Drug）申请人发出的推迟拟定的临床试验开展或暂停正在进行的临床试验的命令。

临床试验暂停令适用于IND下的一个或多个研究，包括两种形式，即：完全暂停（Complete clinical hold），IND申请人需要延迟或暂停该IND申请下的所有临床工作；部分暂停（Partial clinical hold），IND申请人需要延迟或暂停该IND申请下的部分临床工作，例如FDA仅允许IND下某项临床研究的进行，或仅允许某试验方案的一部分研究进行。

宜联生物的YL202是一款靶向Her3靶点的ADC药物。HER3与明星靶点EGFR、HER2同属HER家族，EGFR和HER2两个靶点都已经成药，在肺癌、 结直肠癌、乳腺癌等领域中产生巨大的临床和商业价值。

近年来，双特异抗体及抗体偶联药物（ADC）在靶向HER3治疗中带来曙光。此前，百利天恒以首付款8亿美元、总交易额超84亿美元授权跨国药企百时美施贵宝(BMS)就是一款HER3/EGFR双抗ADC，充分凸显了HER3这一靶点的潜在商业价值。

不过虽然，自1989年以来HER3已被发现超过30年，自2008年开始首款靶向HER3的疗法进入临床，但Her3由于结合力低、内在激酶活性极低等问题，至今仍无靶向HER3的药物获批上市。HER3的研发也已经遭遇多项临床失败。

第一三共原研的Patritumab deruxtecan是目前研发进展最快的HER3 ADC药物。去年12月，默沙东、第一三共宣布patritumab deruxtecan的BLA获FDA受理并予以优先审评，适应症为NSCLC，PDUFA日期为2024年6月26日。

而Patritumab也在多个肿瘤的多项临床试验中遭遇了失败。例如，头颈鳞癌II期临床试验对比patritumab+西妥昔单抗+含铂化疗与安慰剂+西 妥昔单抗+含铂化疗，试验入组87例患者(43例patritumab，44例安慰剂)。

结果显示，patritumab组和安慰剂组取得了相似的中位PFS (5.6月 vs 5.5月) ，patritumab组中位OS略短于安慰剂组 (10.0月 vs 12.7月)。Patritumab组三级副作用高于西妥昔组 (84.1% versus 60.5%)。

公开数据显示，宜联生物成立于2020年7月，由薛彤彤、蔡家强、肖亮联合创立。三位创始人此前正是均出自科伦博泰。根据宜联生物的官网信息显示，基于其TMALIN技术平台，目前已经搭建了十余条研发管线，其中10款进入到临床阶段，三条管线实现了对外授权。

2023年10月，其YL202的大中华区外全球权益授权BioNTech，7000万美元首付款+额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。

此外，2023年4月，其YL212的全球开发及商业化权益独家被授予给了再鼎医药及其子公司。

今年1月2日，宜联生物将YL211的全球独家开发和商业化权益授权给罗氏，首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

而关于YL202的后续开发，以及是否会因此调整研发策略还有待进一步观察。