?12月3日，备受关注的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》尘埃落定，有74种药品被新增纳入医保，多个国产创新药 “上架”医保目录，其中包括歌礼新力莱?（盐酸拉维达韦片）和戈诺卫?（达诺瑞韦钠片）组成的全口服直接抗丙肝病毒方案。
新力莱?和戈诺卫?组成的全口服直接抗丙肝病毒方案是中国唯一获批上市的有完整知识产权的国产原研直接抗病毒治疗方案。在中国开展的II/III期临床研究结果显示，对于基因1型非肝硬化HCV感染者的治愈率达到99%；其中新力莱?是具有高耐药屏障的泛基因型NS5A抑制剂，对于基线NS5A耐药的患者治愈率达到100%。新力莱?和戈诺卫?都已纳入中国《丙型肝炎防治指南》2019版。
政企共同发力，满足丙肝巨大治疗需求
数据显示，中国目前约有1000万丙肝病毒感染者，近年来每年新发的感染者人数大概是22万。据行业内人士介绍：2020年接受治疗的丙肝患者约8万例，人数仅占当年新发患者的1/3；丙肝市场依然存在巨大的未被满足的治疗需求，丙肝诊断与治疗任重道远。如何高效开展丙肝防治工作、助力全球早日实现消除丙肝公共卫生危害的目标，正在成为政府、专家及社会各界关注的重点。
2017年国家卫计委十三五“重大新药创制”科技重大专项对“小分子直接抗丙肝病毒创新药物研究与开发”课题进行立项，支持有望取得重大突破、对实现专项“十三五”总体目标有重要作用的丙肝直接抗病毒研究内容。歌礼作为中国抗病毒领域的领军企业，被国家卫计委择优遴选为这一专项课题的责任单位，领导组织包括北京凯因科技股份有限公司和广东东阳光(600673)药业有限公司在内的参与单位共同完成课题任务。
作为十三五“重大新药创制”科技重大专项的责任单位，歌礼不负众望，圆满完成课题任务，两款创新药戈诺卫?、新力莱?分别于2018年、2020年获得国家药品监督管理局批准上市，成为十三五“重大新药创制”科技重大专项的璀璨硕果。参与单位北京凯因的可洛派韦、东阳光的依米他韦也相继获批上市，这些中国制药企业将成为助力消除丙肝危害的中坚力量。
2021年9月15日，由国家9个部门联合印发了《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021-2030年）》（简称“丙肝工作方案”），方案明确了深化医疗、医保、医药“三医”联动，完善创新工作机制，充分利用新技术新方法，全面开展丙肝防治工作，推进达成消除丙肝公共卫生危害的总体目标；并提出了加大检测力度，提高检测率，提高抗病毒治疗率和治愈率，落实医保政策，加强医疗机构配备，推动建立药品“双通道”，加强药品可持续供应，提高诊疗可负担性，提高治疗可及性等重点任务要求。
2021年5月10日，国家医保局、国家卫生健康委发布了《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》，首次从国家层面将定点零售药店纳入医保药品的供应保障范围，实行与医疗机构统一的支付政策。这一政策有效支持了百济神州、信达生物、歌礼这一类创新药企业，有效提升了创新药物在基层的可及性。
据行业人士介绍，在一些经济欠发达基层地区，因卫生医疗水平较低、公众认知程度不足等原因，有大量丙肝感染者尚未被发现和治疗。除了自有营销团队外，我们观察到，歌礼的商业合作伙伴均为国内龙头企业，广泛覆盖各级医疗机构、基层市场及第三终端市场。2021年9月，歌礼与九州通(600998)签署了全口服抗丙肝方案在13个省份推广合作协议，九州通是中国医药(600056)商业领域具有全国性网络的少数几家企业之一。2021年8月，歌礼与莲藕健康达成合作协议，莲藕健康是以医疗互联网服务为主，赋能超过23个省份的基层医生开展互联网诊疗。对于患者更多集中在基层的丙肝市场，集中各方优势资源的创新合作，无疑会给歌礼丙肝产品医保落地后的市场覆盖、医疗机构准入、双通道药店准入，患者可及性带来积极的推动作用。我们希望，丙肝创新药公司都能积极推进创新合作，尽快惠及全国的基层丙肝患者。
研发管线全球布局，估值回归大有可期
笔者注意到，2021年10月6日，歌礼发布董事会公告，宣布使用最高2亿港元的资金进行股份回购。受到两年前丙肝药物未能进入国家医保的拖累，歌礼的市值处于一个被严重低估的状态。股份回购的行为反映了公司管理层对公司价值的判断以及对未来发展的信心。
创新药公司的估值，很大程度上取决于研发管线的创新性和差异化、研发阶段、潜在市场以及权益范围。目前歌礼已建立了18条创新研发管线，涵盖病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎、肿瘤等具有重大未满足临床需求的疾病领域。值得注意的是，歌礼的18条研发管线中，有9条是完全自主开发的，拥有全球权益，体现了歌礼坚持原研全球发展的战略定位和战略远见，并具备了研发对外输出的极大潜力。
依托歌礼高效的研发体系以及创新的研发策略，歌礼快速推进其研发管线。目前在研的18条管线中，已有6条管线进入II期临床，1条管线进入III期临床，并有2条管线获得了美国FDA的快速通道资格认证。
随着研发管线的快速推进，歌礼的研发成果密集发布。在今年刚刚结束的美国肝病协会年会上，歌礼乙肝功能性治愈在研产品ASC22研究成果大放异彩，奠定了ASC22作为乙肝功能性治愈基石药物的基础。乙肝影响了全球约3亿人，国内乙肝携带者约8400万。常用的核苷类药物需要终身服药且无法实现临床治愈，存在巨大未被满足的临床需求，众多药企投身到乙肝功能性治愈药物开发的行列中。本届美肝会上歌礼公司的皮下注射PD-L1抗体ASC22，Vir Biotechnology公司的siRNA产品VIR-2218联合干扰素，强生的siRNA产品JNJ-3989等在研药物显示了显著降低乃至清除乙肝表面抗原的能力，显示出乙肝临床治愈的潜力，这些产品的临床数据一旦在更大患者群体中得到验证，则有望在全球范围内成为新一代乙肝重磅药物。
除此之外，歌礼的非酒精性脂肪性肝炎4项在研产品的研究成果同样入选本届美肝会。歌礼在非酒精性脂肪性肝炎领域的布局极具针对性，涉及潜在同类第一或同类最佳且最有希望成药的靶点。不仅如此，不同管线靶点间在降脂、抗炎、逆纤维化三大治疗目标上形成了优势互补，并开发成为全球领先的固定剂量复方制剂，体现出歌礼在NASH领域管线布局上的领先性。非酒精性脂肪性肝炎是目前国际上为数不多的、没有任何标准疗法的常见疾病之一，全球范围内的发病率约10%。据全球医药健康领域领先的行业咨询及市场调研机构EvaluatePharma预测，非酒精性脂肪性肝炎治疗药物在2025年左右将会有400亿美金的市场规模。
另外，歌礼的在研管线还涵盖了肿瘤适应症和痤疮。其肿瘤管线从代谢检查点抑制剂和口服免疫检查点抑制剂切入赛道，极具差异化。其中复发性胶质母细胞瘤适应症已进入新药开发的最后一个阶段III期临床试验。根据公司的最新公开信息，代谢检查点抑制剂ASC40正在拓展更多的肿瘤适应症，如耐药乳腺癌、KRAS突变非小细胞肺癌等。公司差异化的肿瘤管线布局避免了目前肿瘤药物研发领域严重同质化的问题，一旦成功上市将快速占领市场。
受益于歌礼完善的研发体系、创新的开发策略和出色的研发效率，可以期待在未来的2-3年内，目前已进入II、III期的管线将集中迎来NDA的递交，歌礼将进入新药研发的收获季节，估值也有望得到质的飞跃。
同时，笔者注意到辉瑞的口服新冠特效药帕罗维德（Paxlovid）是PF-07321332片联合利托那韦片的组合疗法，该特效药将高危新冠肺炎患者的住院或死亡风险惊人地降低了89%。而今年9月份歌礼获批上市的利托那韦片是目前中国唯一获批的国产口服制剂产品，有望为新冠疫情防控做出贡献。
结束语
笔者认为，乘着本次丙肝药物纳入医保的东风，销售的放量叠加研发管线的持续价值提升，歌礼估值有望进入快速修复通道。
过去的几年，歌礼经历了以18A第一家企业在港股上市、丙肝产品快速上市的高光期，也经历了因丙肝产品未进入医保的低谷期；但歌礼坚持秉承“因治愈而自由”的企业使命，以创新研发为驱动，建立高质量的全球研发体系，高效推进具有国际竞争力的全球研发管线，展示出了一家中国创新药企业的韧性与行业使命感。我们期待中国医药行业克服挑战实现进一步发展，期待中国医药创新成为世界创新的重要推动力量，恵及中国乃至全球的患者！ ?
（李显杰 ）
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